Analysis of a novel regulatory T cell subset associated with a T cell anergy inducing gene

• Project/Area Number: 19790682
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: FUJIO Keishi The University of Tokyo, 医学部附属病院, 助教 (70401114)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,650,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 免疫寛容 / リンパ球 / サイトカイン / 獲得免疫 / 免疫制御 / 制御性T細胞 / レトロウイルスベクター / 炎症性腸疾患

Research Abstract

これまで自己免疫応答を抑制する制御性T細胞として、CD4陽性CD25陽性Foxp3陽性T細胞以外の制御性T細胞の存在が推測されてきた。分担研究者らはIL-10を高産生するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞を同定し、この細胞集団がマウスの腸炎をIL-10依存性に抑制する活性を持つ、新たな制御性T細胞集団であることを発見した。CD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞の分化は機能的Foxp3欠損マウスにおいても認められ、Foxp3に依存しないと考えられた。CD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞は、IL-10・LAG-3遺伝子と共にアナジーに関連する転写因子Egr2を高発現しており、Egr2はCD4陽性T細胞にLAG3発現とIL-10産生の形質を付与することが明らかとなった。そしてEgr-2を遺伝子導入したCD4陽性T細胞の生体への移入により、抗原特異的免疫応答に抑制能を付与できることが分かった。B細胞欠損マウスおよび無菌Germ freeマウスの解析によりCD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞の分化がB細胞及び腸内細菌叢に依存していることを示唆する結果が得られた。今後CD4陽性CD25陰性LAG3陽性T細胞の分化機構およびCD4陽性T細胞でのEgr2の発現機構を解明することで、新たな自己免疫疾患治療法の開発につながる可能性があると考えられる。

Research Products

• [Presentation] IL-10 producing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells naturally present in the immune system (2008)
  • Author(s): Yamamoto Kazuhiko, Okamura Tomohisa, Shibuya Mihoko, Sumitomo Shuji, Shoda Hirofumi, Sakaguchi Shimon, Fujio Keishi
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会・学術総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] IL-10 producing CD4+CD25-LAG3+ T cells naturally present in the immune system (2008)
  • Author(s): Yamamoto Kazuhiko
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規T細胞 (2008)
  • Inventor(s): 藤尾圭志, 岡村僚久, 山本一彦
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人, 東京大学
  • Filing Date: 2008-04-10
  • Overseas