Study of Peptidylariginine deiminase type 4 as susceptibility gene of rheumatoid arthritis

• Project/Area Number: 19790702
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: SUZUKI Akari The Institute of Physical and Chemical Research, ゲノム医科学研究センター, 自己免疫疾患研究チーム (00391996)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,630,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: ぺプチジルアルギニンデイミナーゼ / シトルリン化 / 関節リウマチ / ノックアウトマウス / ペプチジルアルギニンデイミナーゼ / フィブリノーゲン

Research Abstract

RA関連遺伝子としてぺプチジルアルギニンデイミナーゼタイプ4(PADI4)遺伝子を得た。PADI酵素によってシトルリン化タンパクは産生され、さらにシトルリン化タンパクのいくつかは特異的自己抗原として知られている。PADI4酵素の基質群を免疫スクリーニング法等により行い、タイプ1、タイプ2コラーゲン、真核生物翻訳開始因子 4G1(eIF4G1)、α-エノラーゼなどを同定し、RA発症と自己抗体産生の関連を調べたところ、RA患者にはこれらのタンパクのシトルリン化フォームに対する抗体が存在することがわかった。また既知シトルリン化タンパクとして知られるフィブリノーゲンがシトルリン化により生理的機能が変わることなどを突き止めた。更にPADI4遺伝子の発現がRAの発症、進行にどのように影響しているか調べるために、遺伝子改変動物として、PADI4ノックアウトマウスを作製した。

Research Products

• [Journal Article] Citrullinated fibrinogen inhibits thrombin-catalyzed fibrin polymerization (2008)
  • Author(s): Nakayama-Hamada M*, Akari Suzuki* et.al (*equal contributed)
  • Journal Title: J. Biochem 144 Pages: 393-397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 関節リウマチ滑膜におけるPAD-2, PAD-4発現 (2008)
  • Author(s): 鈴木亜香里, ら
  • Journal Title: リウマチ科 40 Pages: 422-426
• [Journal Article] Citrullinated fibrinogen inhibits thrombin-catalyzed fibrin polymerization (2008)
  • Author(s): Nakayama-Hamada M, et. al.
  • Journal Title: J. Biochem. 144 Pages: 393-397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RAにおけるPADI4遺伝子 (2007)
  • Author(s): 鈴木 亜香里, 山田 亮, 山本 一彦
  • Journal Title: リウマチ科 37 Pages: 251-255
• [Journal Article] Citrullination of peptidylarginine deiminase in rheumatoid art hritis. (2007)
  • Author(s): Suzuki A, Yamada R, Yamamoto K.
  • Journal Title: Annals of the New York Academy of Sciences. 1108 Pages: 323-339
• [Presentation] RAとPADI4遺伝子 (2007)
  • Author(s): 鈴木亜香里
  • Organizer: 第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-02-26
• [Book] 関節リウマチ滑膜におけるPAD-2, PAD-4発現 (2008)
  • Author(s): 鈴木亜香里,山田亮,山本一彦
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] RAにおけるPADI4遺伝子 (2007)
  • Author(s): 鈴木亜香里,山田亮,山本一彦
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] Citrullination of peptidylarginine deiminase in rheumatoid arthritis (2007)
  • Author(s): Suzuki A, Yamada R, Yamamoto K
  • Publisher: the New York Academy of Sciences