Elucidation of the molecular mechanism of influenza-associated encephalopathy due to disorder of ATP generation in mitochondria

• Project/Area Number: 19790724
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: CHIDA Junji The University of Tokushima, 疾患酵素学研究センター, 助教 (20437651)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: インフルエンザ / 脳症 / 多臓器不全 / ミトコンドリア / 脂肪酸代謝不全 / ATP / MOF(多臓器不全) / ATP(アデノシン三リン酸) / サイトカイン / 分子生物学

Research Abstract

インフルエンザウイルスに感染した患児が、インフルエンザ脳症や多臓器不全を併発する機序にっいて解析した。その結果、1)小児は生体内のエネルギー産生を糖代謝ではなく脂質代謝に大きく依存しており、2)脂質代謝に関連する遺伝子に先天性の遼伝子多型が存在する場合、特に脳・心臓等の組織でエネルギーが枯渇状態に陥ることを証明した。さらに、末梢血から患児のインフルエンザの重症度を迅速に診断可能なシステムを開発することに成功した。

Research Products

• [Journal Article] インフルエンザの重症化をめぐって-インフルエンザ脳症発症の機序の解明- (2009)
  • Author(s): 千田淳司
  • Journal Title: Antibiotics and Chemotherapy (In press)
• [Journal Article] A new method for precisely determining the functions of individual mitochondrial genes. (2008)
  • Author(s): Chida J, Tanaka M, Maeda Y.
  • Journal Title: BMC Genetics Pages: 1471-2156
  • URL: http://www.biomedcentral.com
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thermal instability of compound variants of CPT II (carnitine palmitoyl-transferase II) and impairment mitochondrial fuel utilization in influenza-associated encephalopathy (2008)
  • Author(s): Yao D, Mizuguchi M, Yamaguchi M, Yamada H, Chida J, Shikata K, Kido H.
  • Journal Title: Human Mutatio 29(5) Pages: 718-727
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a new method for precisely determining the function of individual mitochondrial genes, using Dictyostelium cells (2008)
  • Author(s): Chida J, et.al.
  • Journal Title: BMC Genetics
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abbreviated half-life of compound variants of carnitine palmitoyltransferase 2 and impairment mitochondrial fuel utilization in influenza-associated encephalopathy (2008)
  • Author(s): Yao D, et.al.
  • Journal Title: Human Mutation 29 Pages: 718-727
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a new method for precisely determining the functions of individual mitochondrial genes, usine Dictyostelium cells (2008)
  • Author(s): Chida J
  • Journal Title: BMC Genetics (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thermal instability of compound variants of carnitine palmitoyltransferase II andimp aired mitochondrial fuel utilization in influenza-associated encephalopathy (2008)
  • Author(s): Yao D
  • Journal Title: Human Mutation (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] インフルエンザ経鼻ワクチンー肺サーファクタントと粘月莫免疫 (2007)
  • Author(s): 木戸博,水野大,武井恒知,西野真紀,千田淳司,Youssouf Cisse
  • Journal Title: Padiatries of Japan 48(12) Pages: 1837-1844
• [Journal Article] Analysis of SNPs and enzymatic disorder in the patients of influenza-associated encephalopathy : disorder of fatty acid metabolism in mitochondria induced by high fever. (2007)
  • Author(s): Kido H, Yao D, Le Trong Q, Tsukane M, Chida J.
  • Journal Title: Nippon Rinsho 64 Pages: 1879-1886
• [Journal Article] インフルエンザの重症化をめぐって-インフルエンザ脳症発症の機序の解明
  • Author(s): 千田淳司,Yao D,山口美代子,木戸博
  • Journal Title: Antibiotics and Chemotherapy (in press)
• [Journal Article] Combination therapy with oseltamivir and macrolide in pediatric influenza for augmentation of mucosal sIgA response.
  • Author(s): Suzuki S, Sawabuchi T, iwase K, Mizuno D, Togari H, Watanabe I, Chida J, Kido H.
  • Journal Title: European Respiratory Journal (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Molecular pathogenesis and multiplicity of influenza virus A/WSN/133 in plasminogen deficient mice (2008)
  • Author(s): Chida J, Arase Y, Kiao H
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Molecular mechanism of the decrease in ATP levels by influenza virus infection (2008)
  • Author(s): Onishi U, Chida J, Cisse Y, Kldo H
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Effect of bezafibrate on mitochondrial energy crisis in the fibroblasts of severe influenza-associated encephalopathy patients (2008)
  • Author(s): Yao M, Yao D, Yamaguchi M, Chida J,Kido H
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Molecular pathogenesis and multiplicity of influenza virus A/WSN/33 in plasminogen deficient mice (2008)
  • Author(s): Chida J
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Molecular mechanism of the decrease in ATP levels by influenza infection (2008)
  • Author(s): Onishi U, et.al.
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Effect of bezafibrate on mitochondrial energy crisis in fibroblasts of severeinfluenza-associated encephalopathy patients (2008)
  • Author(s): Yao M, et.al.
  • Organizer: 第81回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] インフルエンザ脳症のリスク診断を可能にするDNAチップの開発と患者の重症度をモニターする末梢血ATP測定システムの開発. (2008)
  • Author(s): 千田淳司
  • Organizer: 第9回次世代医療システム産業化フォーラム(招聰講演)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] インフルエンザ脳症のリスク診断を旬能にするDNAチップの開発と患者の重症度をモニターする抹消血のATP測定システムの開発 (2008)
  • Author(s): 千田淳司
  • Organizer: 第9回次世代医療システム産業化フォーラム(招聘)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-12-03
• [Presentation] Talukder S R,奥村裕司,木戸博,インフルエンザウイルス感染後に発現誘導されるトリプシン遺伝子群の転写制御ネットワーク. (2008)
  • Author(s): 千田淳司
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスの活性化・増殖仮説のプラスミノーゲンKOマウスを用いた検証 (2008)
  • Author(s): 荒瀬裕己,千田淳司,榎本匡志,木戸博
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] インフルエンザ感染後に発現誘導されるドリプシン遺伝子群の転写制御ネットワーク (2008)
  • Author(s): 千田淳司
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] インフルエンザウイルスの活性化・増殖仮説のプラスミノーゲン遺伝子欠損マウスを用いた検証 (2008)
  • Author(s): 荒瀬裕己
  • Organizer: 第13回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-08-22
• [Presentation] インフルエンザ脳症発症の分子機序の解明, (2008)
  • Author(s): 千田淳司,Yao D, Wang S,山口美代子,木戸博
  • Organizer: 第15回マクロライド新作用研究会(招聰講演)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-07-23
• [Presentation] インフルエンザ脳症発症の分子機序の解明 (2008)
  • Author(s): 千田淳司
  • Organizer: 第15回マクロライド新作用研究会(招聘)
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2008-07-23
• [Presentation] Down-regulation of mitochondrial related-genes by influenza virus infection and pathological role of them in multi-organ failure after virus infection (2007)
  • Author(s): Chida J
  • Organizer: 第30回 日本分子生物学会年会、第80回 日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Down-regulation of mitochondrial related-genes by influenza virus infection and pathological role of them inmulti-organ failure after influenzavirus infection. (2007)
  • Author(s): Chida J, Enomoto T, Onishi U, Nasreen M, Kido H
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Mechanism of augmentation of symptomatic severity of influenza virus infection by antipyretic,diclophenac, (2007)
  • Author(s): Enomoto T, Yamada H, Chida J, Wang S,Kido H
  • Organizer: 第30回目本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] Up-regulations of ectopic pancreatic trypsin mRNAs by influenza virus infection and pathological role of them in multrorgan failure after virus infection (2007)
  • Author(s): Chida J
  • Organizer: 5th International Proteolysis Society
  • Place of Presentation: Greece
  • Year and Date: 2007-10-23
• [Presentation] Up-regulati of ectopic pancreatic trypsin mRNAs by influenza virus infection and pathological role of them in multi-organ failure after virus infection. (2007)
  • Author(s): Chida J
  • Organizer: 5th International Proteolysis Society
  • Place of Presentation: ギリシャ
  • Year and Date: 2007-10-15
• [Presentation] プラスミノーゲン欠損マウスを用いたインフルエンザウイルスの増殖機構の解析 (2007)
  • Author(s): 千田 淳司
  • Organizer: 第12回プロテアーゼインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-03
• [Presentation] プラスミノーゲン欠損マウスを用いたインフルヱンザウイルスの増殖機構の解析 (2007)
  • Author(s): 千田淳司,榎本匡志,山口美代子,岡田清考,木戸博
  • Organizer: 第12回病態と治療におけるプロテアーゼとインヒビター学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-06-22
• [Patent(Industrial Property Rights)] ヌクレオチド(ATP)の抽出法 (2008)
  • Inventor(s): 木戸博,千田淳司
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人徳島大学
  • Filing Date: 2008-01-28
• [Patent(Industrial Property Rights)] 動物組織からのヌクレオチドの抽出方法 (2008)
  • Inventor(s): 千田淳司, 木戸博
  • Industrial Property Rights Holder: 徳島大学
  • Filing Date: 2008-01-28
• [Patent(Industrial Property Rights)] ヌクレオチドの抽出方法 (2008)
  • Inventor(s): 千田 淳司
  • Industrial Property Rights Holder: 徳島大学
  • Industrial Property Number: 2008-017863
  • Filing Date: 2008-01-29