Investigation of molecular mechanisms of febrile seizures and identification of the FS susceptibility genes

Research Project

Project/Area Number	19790729
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Pediatrics
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	TANAKA Tamami Kyushu University, 大学院・医学研究院, 研究員 (60423547)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Project Status	Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help	¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	熱性けいれん / 遺伝子多型 / 関連解析 / 患者対照研究 / 酸塩基平衡 / 多施設共同研究 / サイトカイン / 自然免疫 / インターロイキン10 / UNC93B1 / ヘルペス脳炎
Research Abstract	4つの炎症性サイトカイン遺伝子(IL6、IL8、IL10、TNFA)のプロモーター領域のSNPについて、FS患者249例(単純型186例、複雑型63例)と対照225例で検討した。IL10-592A/C SNPにFSとの有意な相関を認めたため、プロモーター領域の2つのSNP(IL10-1082A/G,-819T/C)を追加してハプロタイプ解析を行った。さらに幼若ラットを用いた温熱誘発けいれんモデルでIL-10の生体内での役割を調べた。IL10-592CアレルとIL10-1082A/-819C/-592Cハプロタイプの頻度は、対照と比較してFSにおいて有意に少なかった。けいれん閾値温度はIL-10を投与したラットでは生理食塩水群だけを投与した対照ラットに比較して有意に高かった。IL10遺伝子は、IL1B遺伝子とは反対に、熱性けいれんの遺伝的抵抗性に関連していることが示された。遺伝子関連解析は、動物モデルでの解析と組み合わせることで、熱性けいれん発症の分子機構を理解するのに有用な方法となる。