PD-1経路と小児1型糖尿病:疾患感受性と遺伝子発現解析

• Project/Area Number: 19790731
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: TUTUMI Yasushi Kyushu University, 大学病院, 助教 (80419564)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,360,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 小児内分泌学 / 内分泌学 / 免疫学 / 遺伝学 / I型糖尿病 / I 型糖尿病

Research Abstract

本研究は、日本人におけるPD-1、PD-L1、PD-L2各遺伝子多型頻度を明らかにすること、各多型内の連鎖不均衡を検討すること、日本人1型糖尿病患者におけるPD-1、PD-L1、PD-L2各遺伝子の遺伝子多型頻度を解析し、1型糖尿病との疾患関連解析を行うこと、また関連性の見出されたハプロタイプについて、その機能解析を行うことを目的としている。
我々はこれまでに小児1型糖尿病患者集団、全身性エリテマトーデス患者集団と健常コントロール集団間で各分子の発現量を検討し、その結果、1型糖尿病患者の末梢血CD4陽性T細胞において、他の2群に比べ、T細胞活性化を抑制する補助シグナル分子であるPD-1遺伝子の発現量が有意に低下していることを報告している。
平成19年度は、血縁関係のない健常児100名を対象に、日本人集団におけるPD-1遺伝子、ならびにそのリガンドであるPD-L1遺伝子とPD-L2遺伝子の遺伝子多型をスクリーニングし、その結果以下の遺伝子多型を見出し、日本人におけるPD-1、PD-L1、PD-L2各遺伝子の遺伝子多型に関して、健常児250名を対象として解析し、各遺伝子多型頻度を明らかにした。
そして得られた遺伝子型データを利用して、PD-1遺伝子のハプロタイプが日本人の小児I型糖尿病の病態に関与していることを報告している。

Research Products

• [Journal Article] PD-1 gene haplotype is associated with the development of type 1 diabetes mellitus in Japanese children (2007)
  • Author(s): Ni.R et al
  • Journal Title: Human genetics 121 Pages: 223-232
• [Journal Article] PD-1 gene haplotype is associated with the development of type 1 diabetes mellitus in Japanese children (2007)
  • Author(s): Ni., R., et. al.
  • Journal Title: Human genetics 121 Pages: 223-232
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phenotypic and genetic analyses of T cell-mediated immunoregulation in patients with type 1 diabetes (2006)
  • Author(s): Tsutsumi Y, et al
  • Journal Title: Diabetic Medicine 23 Pages: 1145-1150