Inhibition of prostanoid productions as prophylaxis and therapeutic strategy for treatment of long lasting neuronal death in excitotoxicity

• Project/Area Number: 19790766
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Embryonic/Neonatal medicine
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: YOSHIKAWA Keisuke Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, 病理学部, 研究員 (10435860)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,350,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 神経変性 / プロスタノイド / 脂質メディエーター / カイニン酸 / LC-MS / MS / 低酸素性虚血性脳症 / 神経細胞死 / プロスタグランジン / LC-ESI-MS / シクロオシキゲナーゼ / ラット

Research Abstract

低酸素性虚血性脳症モデルラットの脳内にて産生されるプロスタノイドをNSAID投薬によって抑制することにより、ミクログリア活性化を抑制し、その後の神経細胞死を予防・治療できる可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] The Senescence-accelerated Mouse (SAM) : a higher oxidative stress and agedependent degenerative diseases model. (2009)
  • Author(s): Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neurochem. Res. 34 Pages: 679-87
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level. (2008)
  • Author(s): Satoh, M., Shimada, A., Kawamura, N., Chiba, Y., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neuropathology. 28 Pages: 485-496
  • NAID: 10028191216
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced expression of MAb6B4 epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice : A model for age-dependent neurodegeneration. (2008)
  • Author(s): Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: J. Neurosci. Res. 86 Pages: 1316-1323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Senescence-accelerated Mouse(SAM): a higher oxidative stress and age-dependent degenerative diseases model. (2008)
  • Author(s): Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neurochem. Res. (印刷中 Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level (2008)
  • Author(s): Satoh, M., Shimada, A., Kawa-mura, N., Chiba, Y., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Neuropathology in Press
  • NAID: 10028191216
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced expression of MAb6B4-epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice, a model for age-dependent neurodegeneration (2008)
  • Author(s): Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience Research in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of pro-inflammatory cytokines and microglia in an age-associated neurodegeneration model, the SAMP10 mouse. (2007)
  • Author(s): Kumagai, N., Chiba, Y., Hosono, M., Fujii, M., Kawamura, N., Keino, H., Yoshikawa, K., Ishii, S., Saitoh, Y., Satoh, M., Shimada, A., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Brain Res. 1185 Pages: 75-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of pro-inflammatory cytokines and microglia in an age-associated neurodegeneration model, the SAMP10 mouse (2007)
  • Author(s): Kumagai, N., Chiba, Y., Hosono, M., Fujii, M., Kawamura, N., Keino, H., Yoshikawa. K., Ishii, S., Saitoh, Y., Satoh, M., Shimada, A., and Hosokawa, M.
  • Journal Title: Brain Research 1185 Pages: 75-85
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 武井史郎, 細川昌則, 島田厚良, 梅垣宏行
  • Organizer: 第13回グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] プロスタノイド産生抑制を機軸とした持続性神経細胞死の治療戦略 (2008)
  • Author(s): 吉川圭介, 河村則子, 石井さなえ, 古川絢子, 千葉陽一, 島田厚良
  • Organizer: 第13回グリア研究会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-11-08
• [Presentation] ミクログリアの神経保護機能低下が加齢性神経変性を引き起こす (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成と神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うα-internexinの早期リン酸化に関するプロテオミクス解析 (2008)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞におけるaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成により誘導される神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京都千代田区
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したaggresome関連ubiquitin陽性封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] SAMに関する実験的研究136. 老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] SAMに関する実験的研究136.老化促進モデルマウスの興奮毒性に対するミクログリアの応答異常と海馬の脆弱性 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ、島田厚良、千葉陽一、吉川圭介、古川絢子、河村則子、細川昌則
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] SAMP10マウス由来培養神経細胞に誘導したユビキチン化封入体形成による神経突起退縮 (2008)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 武井史郎, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市
• [Presentation] 加齢性神経変性モデルSAMP10マウスに見られるミクログリアの神経保護機能の減弱 (2008)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市
• [Presentation] SAMP10の加齢性神経変性に伴うタンパク質発現変動のプロテオミクス解析 (2008)
  • Author(s): 古川絢子, 島田厚良, 及川伸二, 千葉陽一, 吉川圭介, 石井さなえ, 河村則子, 細川昌則
  • Organizer: 日本基礎老化学会
  • Place of Presentation: 松本市
• [Presentation] 加齢性神経変性モデルSenescence-accelerated mice SAMP10におけるエイコサノイドの網羅的定量解析 (2007)
  • Author(s): 吉川 圭介、北 芳博、島田 厚良、石井 さなえ、古川 絢子、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、清水 孝雄、細川 昌則
  • Organizer: 日本生化学会BMB2007
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • Organizer: 第12回グリア研究会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 石井 さなえ、島田 厚良、千葉 陽一、吉川 圭介、古川 絢子、河村 則子、熊谷 直子、細川 昌則
  • Organizer: 第12回グリア研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] SAMP10マウス大脳皮質におけるプロテオグリカン関連エピトープ6B4の発現低下 (2007)
  • Author(s): 松井ふみ子, 齊藤優子, 河村則子, 慶野裕美, 千葉陽一, 熊谷直子, 石井さなえ, 吉川圭介, 島田厚良, 前田信明, 大平敦彦, 細川昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] プロテアソーム活性阻害とユビキチン化封入体形成がSAMP10 マウス由来培養神経細胞に与える影響 (2007)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 神経変性モデルSAMP10マウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 島田厚良, 石井さなえ, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 神経変性モデルSAMP10マウスにおけるミクログリア退行変性の早期出現 (2007)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 海馬興奮毒性における二相性プロスタノイド産生(脂質の網羅的質量分析) (2007)
  • Author(s): 吉川圭介, 北芳博, 島田厚良, 細川昌則, 清水孝雄
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 海馬興奮毒性における二相性プロスタノイド産生(脂質の網羅的質量解析) (2007)
  • Author(s): 吉川 圭介、北 芳博、島田 厚良、細川 昌則、清水 孝雄
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 神経変性モデルSAMP10マウスにおけるミクログリア退行変性の早期出現 (2007)
  • Author(s): 石井 さなえ、島田 厚良、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 加齢変性モデルSAMP10マウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 島田 厚良、石井 さなえ、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] プロテアソーム活性阻害とユビキチン化封入体がSAMP10マウス由来培養細胞神経細胞に与える影響 (2007)
  • Author(s): 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、細川 昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] SAMP10マウス大脳皮質におけるプロテオグリカン関連エピトープ6B4め発現低下 (2007)
  • Author(s): 松井 ふみ子、斉藤 優子、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、石井 さなえ、吉川 圭介、島田 厚良、前田 信明、大平 敦彦、細川 昌則
  • Organizer: 第30回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] 加齢に伴うミクログリアの退行性変化 (2007)
  • Author(s): 石井さなえ, 島田厚良, 千葉陽一, 吉川圭介, 古川絢子, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田市
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] SAMP10を用いた加齢性中枢神経変性における神経炎症の関わりについて-proinflammatory cytokines の加齢変化と脳萎縮- (2007)
  • Author(s): 熊谷直子, 千葉陽一, 細野正道, 藤井庄人, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 島田厚良, 細川昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田市
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] SAMP10由来初代培養神経細胞を用いたユビキチン化封入体形成の病的意義 (2007)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 細川昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田市
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] 老化促進モデルマウスSAMP1系統における被毛と皮膚の加齢変化 (2007)
  • Author(s): 佐倉正明, 平出孝枝, 河村則子, 千葉陽一, 熊谷直子, 吉川圭介, 石井さなえ, 古川絢子, 島田厚良, 細川昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田市
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] SAMP10由来初代培養細胞を用いたユビキチン化封入体系性の病的意義 (2007)
  • Author(s): 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、細川 昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] SAMP10を用いた加齢性中枢神経変性における神経炎症の関わりについて-proinflammatory cytokinesの加齢変化と脳萎縮 (2007)
  • Author(s): 熊谷 直子、千葉 陽一、細野 正道、藤井 庄人、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、島田 厚良、細川 昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] 加齢に伴うミクログリアの退行性変化 (2007)
  • Author(s): 石井 さなえ、島田 厚良、吉川 圭企、千葉 陽一、河村 則子、古川 絢子、細川 昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田
  • Year and Date: 2007-07-27
• [Presentation] 老化促進モデルマウスSAMP1系統における被毛と皮膚の加齢変化 (2007)
  • Author(s): 佐倉 正明、平出 孝枝、河村 則子、千葉 陽一、熊谷 直子、吉川 圭介、石井 さなえ、古川 絢子、島田 厚良、細川 昌則
  • Organizer: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • Place of Presentation: 酒田
  • Year and Date: 2007-07-26
• [Presentation] SAMP10マウスにおけるユビキチン化封入体形成の病的意義に関する培養系を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 千葉陽一, 島田厚良, 熊谷直子, 河村則子, 吉川圭介, 石井さなえ, 細川昌則
  • Organizer: 第48回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 島田厚良, 石井さなえ, 吉川圭介, 千葉陽一, 河村則子, 熊谷直子, 細川昌則
  • Organizer: 第48回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京都江戸川区
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Presentation] 老化促進モデルマウスの海馬の興奮毒性に対する脆弱性とミクログリアの応答異常 (2007)
  • Author(s): 島田 厚良、石井 さなえ、吉川 圭介、千葉 陽一、河村 則子、熊谷 直子、細川 昌則
  • Organizer: 第48回日本神経病理学会総会・学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Presentation] SAMP10マウスにおけるユビキチン化封入体系性の病的意義に関す巣培養系を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 千葉 陽一、島田 厚良、熊谷 直子、河村 則子、吉川 圭介、石井 さなえ、細川 昌則
  • Organizer: 第48回日本神経病理学会総会・学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-30
• [Presentation] 加齢性神経変性モデルSenescence-accelerated mice SAMP10におけるエイコサノイドの網羅的定量解析 (2007)
  • Author(s): 吉川圭介, 北芳博, 島田厚良, 石井さなえ, 古川絢子, 河村則子, 千葉陽一, 熊谷直子, 清水孝雄, 細川昌則
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜市