In vivo evaluation of [11C]N-(2-chloro-5-thiomethylphenyl)-N'-(3-methoxy-phenyl)-N'-methylguanidine ([11C]GMOM) as a potential PET radiotracer for the NMDA receptor in conscious monkeys.

• Project/Area Number: 19790814
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: YAMAMOTO Shigeyuki Hamamatsu University School of Medicine, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (10382201)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,470,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 脳・神経 / 認知科学 / サル / PET / NMDA受容体

Research Abstract

脳内NMDA 受容体活性をin vivoで可視化・定量解析するために、NMDA受容体のフェンサイクリジン(PCP)結合サイトに結合する放射性標識化合物11C-GMOMを用いてPET計測を行った。11C-GMOMのコントロールスキャンを得た後、PCP急性投与中の11C-GMOMのPET計測を行い、各放射性標識化合物の結合能をコントロールスキャンと比較した。さらに、PCPの慢性投与(2週間)がNMDA受容体活性に与える影響を調べるために、慢性投与が終了した2日後ならびに30日後にPET計測を行い、コントロールスキャンと比較した。
急性投与中の各標識化合物の結合能は、コントロールと比較して低下する傾向が観られた。慢性投与が終了した2日後では、コントロールと比較して結合能が増加する傾向が観られた。結合能の増加は、PCPの慢性投与が終了した30日後の時点の時点は観られず、ほとんどコントロールレベルに戻っていた。この結合能の増加はNMDA受容体の一過性の発現増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、11C-GMOMが覚醒状態の脳内NMDA 受容体を評価できるPET用放射性標識化合物として有用であることを示唆する。
認知機能を評価するために、サルに遅延見合わせ課題を訓練した。各個体が正解を維持できる最大遅延時間を求め、それを認知機能の指標として用いた。各サルは、コントロール状態において25秒以上の最大遅延時間を示した。

Research Products

• [Journal Article] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood (2008)
  • Author(s): Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE. 3
• [Journal Article] Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia (2008)
  • Author(s): Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE. 3
  • NAID: 120005313164
• [Journal Article] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers. (2008)
  • Author(s): Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
  • Journal Title: J Neurosci. 28 Pages: 5756-5761
• [Journal Article] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and Exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood (2008)
  • Author(s): Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE 3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Irradiation in adulthood as a new. model of schizophrenia (2008)
  • Author(s): Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihata G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE 3
  • NAID: 120005313164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers (2008)
  • Author(s): Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
  • Journal Title: J Neurosci 28 Pages: 5756-5761
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of increased endogenous serotonin on the in vivo binding of [11C]DASB to serotonin ransporters in conscious monkey brain. (2007)
  • Author(s): Yamamoto S, Onoe H, Tsukada H, Watanabe Y.
  • Journal Title: Synapse. 61 Pages: 724-731
• [Presentation] Functional brain mapping in transverse patterning task ; PET study with conscious monkeys. (2008)
  • Author(s): Yamamoto S, Tsukada H, Yokoyama C, Yukie M, Watanabe Y, Onoe H.
  • Organizer: Society For Neuroscience 2008.
  • Place of Presentation: Washington DC.
  • Year and Date: 2008-11-16