Spatiotemporal Analysis of Tumor Microenvironments Relating to Radioresistance of Tumor Cells

• Project/Area Number: 19790868
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: HARADA Hiroshi Kyoto University, 大学院医学研究科, 講師 (80362531)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,240,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 放射線治療学 / 放射線 / 生体イメージング / 腫瘍(がん) / 低酸素 / 微小環境

Research Abstract

【背景】腫瘍細胞の無秩序な増殖と代謝によって、固形腫瘍内部には血管から十分な酸素が供給されない"低酸素領域"という微小環境が生じる。低酸素環境に曝されたがん細胞はHIF-1という転写因子を活性化し、環境への適応を図る。HIF-1の活性化はがんの転移、浸潤、血管新生、放射線治療抵抗性を誘導することが報告されていることから、「腫瘍増殖過程や放射線治療期間中にHIF-1活性が如何に変動するのか?」、「HIF-1陽性細胞が如何に挙動するのか?」が重要な研究課題となっている。
【目的】本研究では、固形腫瘍内のHIF-1活性をリアルタイムに可視化するシステムを確立し、腫瘍増殖過程、および放射線治療後のHIF-1陽性細胞の挙動をイメージングし、時空間的に解析することを目指した。そして、次世代の高精度放射線照射技術(強度変調放射線治療:IMRT)で線量を集中すべき治療標的の挙動を捉えることを目指した。
【結果】1) 以前より我々が開発を進めてきた「HIF-1依存的にルシフェラーゼを発現する5HREp-lucレポーター遺伝子」に改良を加え、低酸素応答性を約47000倍にまで高め、よりリアルタイムにHIF-1活性の変動を感知するレポーター遺伝子5HREp-ODD-lucを構築することに成功した。 2) 当該レポーター遺伝子を安定に導入した移植腫瘍に対して放射線(γ線)を照射し、その後のHIF-1活性を光イメージングした。その結果、放射線照射6時間後に腫瘍内HIF-1活性がVHL依存的に一過的に減少し、逆に照射24時間後にはPI3K/Akt系依存的に亢進することが明らかになった。これは、放射線の分割照射プロトコールを確立する上で重要な知見である。 3) 有酸素環境下で緑色蛍光を発し、低酸素環境下で赤色蛍光を発する遺伝子組み換え癌細胞を樹立した。当該細胞を免疫不全マウスに移植して腫瘍増殖過程におけるHIF-1陽性領域のダイナミクスをミクロレベルでイメージングすることに成功した。HIF-1陽性細胞は日ごとにその局在を変え、常に血管から数10〜100ミクロメートル程度離れた位置に存在していた。当該ミクロイメージングにより、血管からHIF-1 陽性領域までの距離が当該血管の径に逆相関する事が明らかになり、血管造影像を基にHIF-1陽性領域の局在をシュミレーションするための予備データを取得することに成功した。 以上の結果をもって、「腫瘍増殖過程、および放射線照射後のHIF-1 活性のダイナミクスを解明する」という当初の計画を完遂することができた。

Research Products

• [Journal Article] Treatment regimen determines whether a HIF-1 inhibitor enhances or inhibits the effect of radiation therapy. (2009)
  • Author(s): *Harada H, Itasaka S, Zhu Y, Zeng L, Xie X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • Journal Title: Br J Cancer. 100 Pages: 747-757
  • NAID: 130005443407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ring-Opening Metathesis Polymerization-Based Synthesis of ICG-Containing Amphiphilic Triblock Copolymers for in Vivo Tumor Imaging. (2009)
  • Author(s): Miki K, Kuramochi Y, Oride K, Inoue S, Harada H, Hiraoka M, Ohe K.
  • Journal Title: Bioconjugate Chem. 20 Pages: 511-517
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-1alpha protein in a glucose- and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors. (2009)
  • Author(s): *Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 5332-5342
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiolytic activation of cytarabine prodrug possessing 2-oxoalkyl group: one-electron reduction and cytotoxicity characteristics. (2009)
  • Author(s): Hirata N, Fujisawa Y, Tanabe K, Harada H, Hiraoka M, Nishimoto S.
  • Journal Title: Org Biomol Chem. 7 Pages: 651-654
  • NAID: 120001624118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoxia-inducible Factor-1 (HIF-1)による放射線治療後の腫瘍増殖亢進機構 (2009)
  • Author(s): *原田浩、平岡真寛.
  • Journal Title: 放射線生物研究 44 Pages: 60-69
  • NAID: 40016597011
• [Journal Article] HIF imaging is useful to determine the timing of combining Bevacizumab with radiation (2009)
  • Author(s): Ou G, Itasaka S, Zeng L, Shibuya K, Yi J, Harada H, Hiraoka M.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-lalpha protein in a glucose-and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors (2009)
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Journal Title: J. Biol. Chem 284 Pages: 5332-5342
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Treatment regimen determines whether a HIF-1 inhibitor enhances or inhibits the effect of radiation therapy (2009)
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Zhu Y, Zeng L, Xie X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Journal Title: Br J Cancer 100 Pages: 747-757
  • NAID: 130005443407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ring-Opening Metathesis Polymerization-Based Synthesis of ICG-Containing Amphiphilic Triblock Copolymers for in Vivo Tumor Imaging (2009)
  • Author(s): Miki K, Kuramochi Y, Oride K, Inoue S, Harada H, Hiraoka M, Ohe K
  • Journal Title: Bioconjugate Chem 20 Pages: 511-517
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiolytic activation of cytarabine prodrug possessing 2-oxoalkyl group : one-electron reduction and cytotoxicity characteristics (2009)
  • Author(s): Hirata N, Fujisawa Y, Tanabe K, Harada H, Hiraoka M, Nishimoto S
  • Journal Title: Org Biomol Chem 7 Pages: 651-654
  • NAID: 120001624118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoxia-inducible Factor-1(HIF-1)による放射線治療後の腫瘍増殖亢進機構 (2009)
  • Author(s): 原田浩、平岡真寛
  • Journal Title: 放射線生物研究 44 Pages: 60-69
  • NAID: 40016597011
• [Journal Article] TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis. (2008)
  • Author(s): Zeng L, Ou G, Itasaka S, *Harada H, Xie X, Shibuya K, Kondoh S, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • Journal Title: Cancer Sci. 99 Pages: 2327-2335
  • NAID: 10024013660
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diameter of tumor blood vessels is a good parameter to estimate HIF-1-active regions in solid tumors. (2008)
  • Author(s): *Harada H, Xie X, Itasaka S, Zeng L, Zhu X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M, (HH and XX contributed equally to this work.)
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 373 Pages: 533-538
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fluorescence Imaging of Hypoxia: One-Electron Reduction and Fluorescence Emission Characteristics of Indolequinone-Coumarin Conjugate. (2008)
  • Author(s): Tanabe K, Hirata N, Harada H, Hiraoka M, and Nishimoto S.
  • Journal Title: ChemBioChem. 9 Pages: 426-432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 分子イメージングによる放射線治療の新展開 (2008)
  • Author(s): *原田浩、板坂聡、平岡真寛
  • Journal Title: JSMI Report. 1 Pages: 5-8
• [Journal Article] 新しい治療法評価への分子イメージングの応用・放射線治療の分子イメージング. (2008)
  • Author(s): 板坂聡、原田浩、近藤科江、平岡真寛.
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK 9 Pages: 279-283
• [Journal Article] 腫瘍内HIF-1 活性の光イメージング -その方法と重要性- (2008)
  • Author(s): *原田浩、平岡真寛.
  • Journal Title: 癌の臨床 54 Pages: 97-103
• [Journal Article] Diameter of tumor blood vessels is a good parameter to estimate HIF-1-active regions in solid tumors (2008)
  • Author(s): Harada H, Xie X, Itasaka S, Zeng L, Zhu X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 373 Pages: 533-538
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis (2008)
  • Author(s): Zeng L, Ou G, Itasaka S, Harada H, Xie X, Shibuya K, Kondoh S, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 2327-2335
  • NAID: 10024013660
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腫瘍内HIF-1活性の光イメージング-その方法と重要性- (2008)
  • Author(s): 原田浩、平岡真寛
  • Journal Title: 癌の臨床 54 Pages: 97-103
• [Journal Article] 新しい治療法評価への分子イメージングの応用・放射線治療の分子イメージング (2008)
  • Author(s): 板坂聡、原田浩、近藤科江、平岡真寛
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK 9 Pages: 279-283
• [Journal Article] 分子イメージングによる放射線治療の新展開 (2008)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、平岡真寛
  • Journal Title: JSMI Report 1 Pages: 5-8
• [Journal Article] Fluorescence Imaging of Hypoxia: One-Electron Reduction and Fluorescence Emission Characteristics of Indolequinone-Coumarin Conjugate. (2008)
  • Author(s): Tanabe K, Hirata N, Harada H, Hiraoka M, and Nishimoto S
  • Journal Title: ChemBioChem 9 Pages: 426-432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 腫瘍内HIF-1活性の光イメージング -その方法と重要性- (2008)
  • Author(s): 原田浩、平岡真寛
  • Journal Title: 癌の臨床 54 Pages: 97-103
• [Journal Article] Significance of HIF-1-active cells in Figure 7(有酸素、低酸素、血管)angiogenesis and radioresistance. (2007)
  • Author(s): Harada H, Kizaka-Kondoh S, Li G, Itasaka S, Shibuya K, Inoue M and Hiraoka M.
  • Journal Title: Oncogene. 26 Pages: 7508-7516
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated hypoxia-targeting cytosine deaminase gene therapy enhances radiotherapy in tumor xenografts. (2007)
  • Author(s): Liu J, *Harada H, Ogura M, Shibata T and Hiraoka M.
  • Journal Title: Br J Cancer 96 Pages: 1871-1878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The combination of hypoxia-response enhancers and an oxygen-dependent proteolytic motif enables real-time imaging of absolute HIF-1 activity in tumor xenografts. (2007)
  • Author(s): *Harada H, Kizaka-Kondoh S, Itasaka S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 360 Pages: 791-796
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of HIF-1-active cells in angiogenesis and radioresistance. (2007)
  • Author(s): Harada H, Kizaka-Kondoh S, Li G, Itasaka S, Shibuya K, Inoue M and Hiraoka M
  • Journal Title: Oncogene 26 Pages: 7508-7516
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The combination of hypoxia-response enhancers and an oxygen-dependent proteolytic motif enables real-time imaging of absolute HIF-1 activity in tumor xenografts. (2007)
  • Author(s): Harada H, Kizaka-Kondoh S, Itasaka S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 360 Pages: 791-796
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated hypoxia-targeting cytosine deaminase gene therapy enhances radiotherapy in tumor xenografts. (2007)
  • Author(s): Liu J, Harada H, Ogura M, Shibata T and Hiraoka M.
  • Journal Title: Br J Cancer 96 Pages: 1871-1878
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HIF imaging is useful to determine the timing of combining Bevacizumab with radiation.
  • Author(s): Ou G, Itasaka S, Zeng L, Shibuya K, Yi J, Harada H, Hiraoka M.
  • Journal Title: Int J Radiat Oncol Biol Phys (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HIF-1標的薬の二面性〜放射線治療効果の"増感"と"減弱"〜 (2009)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、朱宇熹、曽麗華、謝学軍、森鳩章代、篠宮和美、平岡真寛
  • Organizer: 第11回国際がん治療増感研究会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 地方職員共済組合猿沢荘
  • Year and Date: 2009-02-14
• [Presentation] The PI3K/Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-lalpha protein in a glucose-and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors (2008)
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Organizer: 第6回がんとハイポキシア研究会
  • Place of Presentation: 広島市南区民文化センター
  • Year and Date: 2008-11-30
• [Presentation] HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡眞寛
  • Organizer: 第51回日本放射線影響学会総会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2008-11-20
• [Presentation] PHD/VHL Pathway and PI3K/Akt/mTOR Pathway Function in the Biphasic Profile of Intratumoral HIF-1 Activity after Ionizing Radiation (2008)
  • Author(s): H Harada, S Itasaka, S Kondoh, K Shibuya, M Hiraoka
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] The PI3K/Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-lalpha protein in a glucose and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors (2008)
  • Author(s): Hiroshi HARADA, Satoshi ITASAKA, Shinae Kizaka-Kondoh, Masahiro HIRAOKA
  • Organizer: 54th Annual Meeting of Radiation Research Society
  • Place of Presentation: Bostonマサチューセッツコンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-09-23
• [Presentation] HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明 (2008)
  • Author(s): 原田浩、平岡真寛
  • Organizer: 若手放射線生物研究会・原子炉専門研究会
  • Place of Presentation: 京都大学原子炉実験所
  • Year and Date: 2008-09-10
• [Presentation] PHD/VHLおよびPI3K/Akt/mTOR系に依存した放射線応答機構 (2008)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、森鳩章代、篠宮和美、平岡真寛
  • Organizer: 第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • Place of Presentation: ホテル日航高知旭ロイヤル(高知市)
  • Year and Date: 2008-06-21
• [Presentation] VHL-and PI3K/Akt/mTOR-dependent pathways function in biphasic profile of intratumoral HIF-1 activity after ionizing radiation (2008)
  • Author(s): Hiroshi Harada, Satoshi Itasaka, Shinae Kizaka-Kondoh, Keiko Shibuya, Masahiro Hiraoka
  • Organizer: 第14回国際がん治療増感研究会
  • Place of Presentation: 日本放射線技師会教育センター(鈴鹿市)
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Presentation] 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス (2007)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第5回 がんとハイポキシア研究会
  • Place of Presentation: 国立がんセンター東病院
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] Tumor Hypoxia and HIF-1 (2007)
  • Author(s): Harada H
  • Organizer: International Symposium for Cancer Therapy
  • Place of Presentation: 中国 第4軍医大学
  • Year and Date: 2007-11-21
• [Presentation] 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス (2007)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第50回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-14
• [Presentation] 低酸素応答因子(HIF-1)の活性を利用した腫瘍内低酸素領域の光イメージング (2007)
  • Author(s): 原田浩
  • Organizer: 第37回 放射線による制癌シンポジウム
  • Place of Presentation: つくば国際会議場
  • Year and Date: 2007-07-20
• [Presentation] Postirradiation Dynamics of Intratumoral HIF-1 Activity (2007)
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, and Hiraoka M
  • Organizer: The 13th International Congress of Radiation Research
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2007-07-08
• [Presentation] HIF-1陽性低酸素細胞とピモニダゾール陽性低酸素細胞の放射線治療抵抗性 (2007)
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第13回放射線治療増感研究会総会
  • Place of Presentation: 前橋テルサ
  • Year and Date: 2007-05-18
• [Presentation] Real-time Imaging of Tumor Hypoxia as HIF-1-dependent Bioluminescence and Fluorescence (2007)
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, and Hiraoka M
  • Organizer: 1st International Symposium on Nano-medicine -from basic to applications-
  • Place of Presentation: 岡崎カンファレンスセンター
  • Year and Date: 2007-04-21
• [Presentation] Real-time Imaging of Tumor Hypoxia (2007)
  • Author(s): Harada H
  • Organizer: Japan-China International Symposium for Cancer Therapy
  • Place of Presentation: 中国医学科学院
  • Year and Date: 2007-03-08
• [Presentation] HIF-1標的薬の二面性 〜放射線治療効果の"増感"と"減弱"〜
  • Author(s): 原田 浩、板坂 聡、朱 宇熹、曽 麗華、謝 学軍、森鳰 章代、篠宮 和美、平岡 真寛
  • Organizer: 第11回国際がん治療増感研究会・シンポジウム
• [Presentation] The PI3K/Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-1alpha protein in a glucose- and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • Organizer: 第6回がんとハイポキシア研究会
• [Presentation] HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明
  • Author(s): 原田 浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡眞寛
  • Organizer: 第51回日本放射線影響学会総会
• [Presentation] PHD/VHL Pathway and PI3K/Akt/mTOR Pathway Function in the Biphasic Profile of Intratumoral HIF-1 Activity after Ionizing Radiation
  • Author(s): H Harada、S Itasaka、S Kondoh、K Shibuya、M Hiraoka
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
• [Presentation] The PI3K/Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-1alpha protein in a glucose- and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors
  • Author(s): H Harada、S Itasaka、S Kondoh、K Shibuya、M Hiraoka
  • Organizer: 54th Annual Meeting of Radiation Research Society
• [Presentation] HIF-1によるがんの放射線耐性メカニズムの解明
  • Author(s): 原田浩、平岡真寛
  • Organizer: 若手放射線生物研究会・原子炉専門研究会
• [Presentation] PHD/VHLおよびPI3K/Akt/mTOR系に依存した放射線応答機構
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、森鳰章代、篠宮和美、平岡眞寛
  • Organizer: 第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
• [Presentation] VHL-and PI3K/Akt/mTOR-dependent pathways function in biphasic profile of intratumoral HIF-1 activity after ionizing radiation
  • Author(s): H Harada、S Itasaka、S Kondoh、K Shibuya、M Hiraoka
  • Organizer: 第14回国際がん治療増感研究会
• [Presentation] HIF-1陽性低酸素細胞とピモニダゾール陽性低酸素細胞の放射線治療抵抗性
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第13回放射線治療増感研究会総会
• [Presentation] Real-time Imaging of Tumor Hypoxia
  • Author(s): Harada H
  • Organizer: Japan-China International Symposium for Cancer Therapy
• [Presentation] Postirradiation Dynamics of Intratumoral HIF-1 Activity
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, and Hiraoka M
  • Organizer: The 13th International Congress of Radiation Research
• [Presentation] 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第5回がんとハイポキシア研究会
• [Presentation] Real-time Imaging of Tumor Hypoxia as HIF-1-dependent Bioluminescence and Fluorescence
  • Author(s): Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, and Hiraoka M
  • Organizer: 1st International Symposium on Nano-medicine -from basic to applications-
• [Presentation] Tumor Hypoxia and HIF-1
  • Author(s): Harada H
  • Organizer: International Symposium for Cancer Therapy
• [Presentation] 放射線照射後の腫瘍内HIF-1活性のダイナミクス
  • Author(s): 原田浩、板坂聡、近藤科江、澁谷景子、平岡真寛
  • Organizer: 第50回日本放射線影響学会
• [Presentation] 低酸素応答因子(HIF-1)の活性を利用した腫瘍内低酸素領域の光イメージング
  • Author(s): 原田浩
  • Organizer: 低酸素応答因子(HIF-1)の活性を利用した腫瘍内低酸素領域の光イメージング
• [Book] Protein Transduction Domain-mediated Delivery of Anti-cancer Drugs and Proteins. Lu Y and Mahato RI (eds). Pharmaceutical Perspectives of Cancer Therapeutics. (2009)
  • Author(s): *Harada H, and Hiraoka M.
  • Publisher: Springer.(In press)
• [Book] 低酸素がん細胞の光学イメージング. からだと酸素の辞典 (2009)
  • Author(s): *原田浩、平岡真寛
  • Publisher: (印刷中)
• [Remarks]
  • URL: http://radiotherapy.kuhp.kyoto-u.ac.jp/