The roles of polycomb-group proteins in hepatic stem cell self-renewal and carcinogenesis.

• Project/Area Number: 19790946
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: UENO Yasuharu Yokohama City University, 医学研究科, 助教 (60375235)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 発癌 / 幹細胞 / フローサイトメトリー

Research Abstract

肝幹細胞の自己複製制御機構の破綻によって生じる発癌過程の理解を目的とし、マウス肝幹細胞におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析を行った。Ring1Bコンディショナルノックアウトマウスを用い、胎生8.5日目から胎生13.5日目にかけてRing1B遺伝子の欠損を誘導したところ、肝発生の初期ステップが著しく阻害されることが明らかとなった。このとき、Ring1Bを欠損した肝幹細胞では自己複製能が著しく低下するとともに、負の細胞増殖制御因子であるCdkn2aの脱抑制が観察された。本研究より、肝幹細胞の自己複製においてRing1Bが必須であることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Expression and localization of Regenerating gene I in a rat liver regeneration model (2009)
  • Author(s): Wang J, Koyota S, Zhou X, Ueno Y, Ma L, Kawagoe M, Koizumi Y, Okamoto H, Sugiyama T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 13 ; 380(3) Pages: 472-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression and localization of Regenerating gene I in a ratliver reeeneration model (2009)
  • Author(s): Ueno. Yasuharu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Cornmunications 380(3) Pages: 472-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute effects on the lung and the liver of oral administration of cerium chloride on adult, neonatal and fetal mice (2008)
  • Author(s): Kawagoe M, Ishikawa K, Wang SC, Yoshikawa K, Arany S, Zhou XP, Wang JS, Ueno Y, Koizumi Y, Kameda T, Koyota S, Sugiyama T.
  • Journal Title: J Trace Elem Med Biol. 22(1) Pages: 59-65
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肝臓における組織幹細胞 (2008)
  • Author(s): 上野康晴
  • Journal Title: 日本臨床 66 Pages: 932-938
• [Journal Article] 肝幹細胞の自己複製機構 (2008)
  • Author(s): 上野康晴
  • Journal Title: 肝胆膵別冊 57(3) Pages: 355-361
• [Journal Article] 「再生医療におけるiPS細胞開発の意義」 (2008)
  • Author(s): 上野 康晴, ら
  • Journal Title: 日本再生医療学会雑誌 再生医療 7 Pages: 11-12
• [Journal Article] 「肝幹細胞の自己複製制御と肝発癌」 (2008)
  • Author(s): 内藤 貴子, ら
  • Journal Title: 細胞 The Cell 40 Pages: 20-23
• [Journal Article] Acute effects on the lung and the liver of oral administration of cerium chloride on adult, neonatal and fetal mice. (2007)
  • Author(s): 川越 政美, ら
  • Journal Title: J Trace Elem Med Biol. 22(1) Pages: 59-65
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 「肝臓の幹細胞システムはどのようになっているのか?」 (2007)
  • Author(s): 谷口英樹, ら
  • Journal Title: 分子消化器病 4(4) Pages: 6-13
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能 (2009)
  • Author(s): 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] BMI1過剰発現によるヒト肝幹細胞から肝細胞への分化 (2009)
  • Author(s): 李斌、鄭允文、宮部陽介、上野康晴、谷口英樹
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] フローサイトメトリーを用いたヒト肝幹細胞の分離・同定 (2009)
  • Author(s): 鄭允文、李斌、上野康晴、谷口英樹
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] in vivoにおける血管ネットワーク構造を有するヒト高次肝臓組織の再構築 (2009)
  • Author(s): 仲野晶、藤原綾二、小池直人、千葉豊生、網谷猛、岡村愛、FUKUMURA DAI、JAIN RAKESH K、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能 (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 可視化膵幹細胞を用いた新規非対称分裂解析系の構築 (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 微小重力発生装置で創出した人口膵島による糖尿病の治療 (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] BMI1過剰発現によるヒト肝幹細胞から肝細胞への分化 (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] フローサイトメトリーを用いたヒト肝幹細胞の分離・同定 (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] In vivoにおける血管ネットワーク構造を有するヒト高次肝臓組織の再構築d (2009)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第8回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] 肝幹細胞におけるpolycomb群遺伝子Ring-1Bの機能解析 (2008)
  • Author(s): 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • Organizer: 第7回日本再生医療学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-03-13
• [Presentation] 肝幹細胞におけるpolycomb群遺伝子Ring1A/Bの機能解析 (2008)
  • Author(s): 内藤 貴子, ら
  • Organizer: 第7回再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-03-13
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製機構にポリコーム群遺伝子Ring1A/Bが関与する (2008)
  • Author(s): 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • Organizer: 第2回日本エピジェネティクス研究会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析 (2008)
  • Author(s): 内藤貴子、上野康晴、宮部陽介、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
  • Organizer: 第6回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 可視化した膵幹細胞を用いた非対称分裂解析系の確立 (2008)
  • Author(s): 石川桃太郎、須崎敦大、川下金明、大島祐二、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
  • Organizer: 第6回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製機構にポリコーム群遺伝子Ring1A/Bが関与する (2008)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第2回エピジェネティクス研究会
  • Place of Presentation: 東レ総合研修センター(三島)
• [Presentation] 肝幹細胞の自己複製におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析 (2008)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第6回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 学術総合センター(東京)
• [Presentation] 可視化した膵幹細胞を用いた非対称分裂解析系の確立 (2008)
  • Author(s): 上野康晴
  • Organizer: 第6回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 学術総合センター(東京)
• [Presentation] Reconstitution of Hepatic Tissue Architectures from Mouse Liver Cells Using Simulated Microgravity Culture System, (2007)
  • Author(s): Yasuharu Ueno, ら
  • Organizer: 1st Asian Biomaterials Congress(1st ABMC)
  • Place of Presentation: つくば国際会議場
  • Year and Date: 2007-12-08
• [Book] 肝幹細胞の自己複製機構 (2008)
  • Author(s): 谷口英樹、内藤貴子、上野康晴
  • Publisher: 肝胆膵別冊
• [Book] 肝臓における組織幹細胞 (2008)
  • Author(s): 谷口英樹、上野康晴
  • Publisher: 日本臨牀
• [Book] 肝幹細胞の自己複製制御と肝発癌(Stem cell self-renew in hepatocarcinogenesis) (2008)
  • Author(s): 内藤貴子、上野康晴、谷口英樹
  • Publisher: 細胞The Cell 3月号
• [Book] 再生医療におけるiPS細胞開発の意義 (2008)
  • Author(s): 上野康晴、谷口英樹
  • Publisher: 日本再生医療学会雑誌再生医療2月号
• [Book] 肝臓の幹細胞システムはどのようになっているのか? (2007)
  • Author(s): 谷口英樹、上野康晴
  • Publisher: 分子消化器病
• [Book] 上皮-間葉相互作用 (2007)
  • Author(s): 上野康晴、谷口英樹
  • Publisher: ティッシュエンジニアリング2007、第1章
• [Book] ティッシュエンジニアリング2007「上皮-間葉相互作用」 (2007)
  • Author(s): 上野 康晴, ら
  • Total Pages: 6
  • Publisher: 日本医学館