Differentiation control of endogenous and exogenous neural stem cells using neurotrophic factors in spinal cord injury study

• Project/Area Number: 19791023
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: NAKAJIMA Hideaki University of Fukui, 医学部, 助教 (10397276)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,460,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 脊椎脊髄病学 / 脊髄損傷 / 逆行性導入 / 神経栄養因子 / 遺伝子治療 / 分化制御 / 脊髓損傷 / 神経幹細胞 / 逆行性遺伝子導入

Research Abstract

筋肉内から軸索流にのり、逆行性に脊髄内へ神経栄養因子を導入する損傷脊髄に非侵襲的な手法を用い、神経保護効果、賦活化効果について検討を行った。本導入方法は、直接導入と遜色ない導入効率を示し、障害高位に応じてtarget organ(筋)を選択することが可能であった。また、脊髄損傷下では前角細胞のみならずグリア系細胞への導入も可能であることが示唆され、逆行性神経栄養因子遺伝子導入を用いた障害脊髄内の微小環境の改善が、脊髄神経グリア系細胞の神経保護効果、再生能力の賦活化効果、分化誘導などを介して、さらなる脊髄再生、機能回復に繋がるものと予想された。

Research Products

• [Journal Article] Gene expression profiles of neurotrophic factors in rat cultured spinal cord cells under cyclic tensile stress (2008)
  • Author(s): Uchida K, Nakajima H, Takamura T, Furukawa S, Kobayashi S, Yayama T, Baba H.
  • Journal Title: Spine 33 Pages: 2596-2604
  • NAID: 120001249811
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Target muscles for retrograde gene delivery to specific spinal cord segments. (2008)
  • Author(s): Nakajima H, Uchida K, Kobayashi S, Inukai T, Yayama T, Sato R, Mwaka E, Baba H.
  • Journal Title: Neurosci Lett 435 Pages: 1-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated retrograde transfer of neurotrophin-3 gene enhances survival of anterior horn neurons of twy/twy mice with chronic mechanical compression of the spinal cord. (2008)
  • Author(s): Uchida K, Nakajima H, Inukai T, Takamura T, Kobayashi S, Furukawa S, Baba H.
  • Journal Title: J Neurosci Res 86 Pages: 1789-1800
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脊髄損傷に対するアデノウィルスベクターを用いたBDNF遺伝子導入による神経保護効果 (2008)
  • Author(s): 中嶋秀明
  • Journal Title: 整形外科 59 Pages: 1330-1330
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profiles of neurotrophic factors in rat cultured spinal cord cells under cyclic tensile stress (2008)
  • Author(s): Uchida K, Nakajima H, Takamura T, Furukawa S, Kobayashi S, Yavama T, Baba H
  • Journal Title: Spine 33 Pages: 2596-2604
  • NAID: 120001249811
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Target muscles for retrograde gene delivery to specific spinal cord segments (2008)
  • Author(s): Nakajima H, Uchida K, Kobayashi S, Inukai T, Yayama T, Sato R, Mwaka E, Baba H
  • Journal Title: Neurosci Lett 435 Pages: 1-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated retrograde transfer of neurotrophin-3 gene enhances survival of anterior horn neurons of twy/twy mice with chronic mechanical compression of the spinal cord (2008)
  • Author(s): Uchida K, Nakajima H, Inukai T, Takamura T, Kobayashi S, Furukawa S, Baba H.
  • Journal Title: J Neurosci Res 86 Pages: 1789-1800
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rescue of rat anterior horn neurons after spinal cord injury by retrograde transfection of adenovirus vector carrying brain-derived neurotrophic factor gene. (2007)
  • Author(s): Nakajima H, Uchida K, Kobayashi S, Inukai T, Horiuchi Y, Yayama T, Sato R, Baba H.
  • Journal Title: J Neurotrauma 24 Pages: 703-712
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] twymouse およびSCI modelにおけるアデノウィルスベクターを用いたBDNF/NT-3 gene transferの解析. 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明, 内田研造, 犬飼智雄, 高村敬晴, 彌山峰史, 佐藤竜一郎, 馬場久敏
  • Journal Title: 平成16年度総括研究報告書 Pages: 86-91
• [Journal Article] 頚髄損傷モデルに対するBDNF遺伝子逆行性導入による前角細胞保護効果 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明, 内田研造, 犬飼智雄, 高村敬晴, 小林茂, 馬場久敏
  • Journal Title: 中部日本整形外科災害外科学会雑誌 50 Pages: 887-888
  • NAID: 10019781227
• [Presentation] 脊髄損傷モデルに対する逆行性神経栄養因子遺伝子導入が及ぼす神経細胞保護効果 (2008)
  • Author(s): 中嶋秀明, 他
  • Organizer: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] 慢性脊髄圧迫モデル(twy/twy)に対する脊髄前角細胞への選択的神経栄養因子遺伝子導入 (2008)
  • Author(s): 中嶋秀明, 他
  • Organizer: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2008-10-23
• [Presentation] 損傷後頚髄神経細胞に対する逆行性神経栄養因子遺伝子導入 (2008)
  • Author(s): 中嶋秀明, 他
  • Organizer: 第111回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-04-12
• [Presentation] 頚髄損傷に対する神経栄養因子遺伝子導入による前角細胞保護効果 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明、内田研造、犬飼智雄、高村敬晴、小林茂、馬場久敏
  • Organizer: 第42回脊髄障害医学学会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2007-11-10
• [Presentation] 脊髄損傷に対するアデノウィルスベクターを用いた神経栄養因子遺伝子逆行性導入による神経保護効果 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明、内田研造、犬飼智雄、小林茂、馬場久敏
  • Organizer: 第26回日本運動器移植・再生医学研究会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Presentation] 前角細胞への逆行性遺伝子導入におけるTarget Organの選択 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明, 他
  • Organizer: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] 脊髄前角細胞への逆行性遺伝子導入におけるTarget Organの選択 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明、内田研造、犬飼智雄、高村敬晴、小林茂、馬場久敏
  • Organizer: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-10-26
• [Presentation] 脊髄損傷に対するアデノウィルスベクターを用いたBDNF遺伝子導入による神経保護効果 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明, 他
  • Organizer: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会 パネルディスカッション
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] 脊髄損傷に対するアデノウィルスベクターを用いたBDNF遺伝子導入による神経保護効果 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明、内田研造、犬飼智雄、高村敬晴、小林茂、馬場久敏
  • Organizer: 第22回日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] twy mouseおよびSCI modelにおけるアデノウィルスベクターを用いたBDNF/NT-3 gene transferの解析 (2007)
  • Author(s): 中嶋秀明、内田研造、犬飼智雄、高村敬晴、彌山峰史、佐藤竜一郎、馬場久敏
  • Organizer: 平成19年度第2回脊柱靭帯骨化症研究班班会議
  • Place of Presentation: 東京大学
  • Year and Date: 2007-10-20