Mechanisms for neuronal differentiation of neural stem cells induced by chromatin remodeling, and it's application for regenerative therapy of spinal cord injury

• Project/Area Number: 19791032
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: ABEMATSU Masahiko Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 研究員 (70448190)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,550,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2008: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2007: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
• Keywords: 脊椎脊髄病学 / バルプロ酸 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 脊髄損傷 / 神経幹細胞分化制御 / 軸索伸長

Research Abstract

脊髄損傷モデルマウスに対し、神経幹細胞移植にバルプロ酸投与を併用し、その治療効果と治療メカニズムについて詳細な検討を行った。その結果バルプロ酸投与により、移植した細胞のニューロン分化が促進され、宿主の神経細胞とシナプスを形成していることが分かった。錐体路のトレーシング実験では、移植した神経細胞が損傷した神経回路をリレーするように再建している様子が観察された。移植細胞を特異的に除去すると、一度改善した運動機能が再度悪化することからも、移植細胞が直接的に損傷脊髄の再建に貢献していることが推察された。

Research Products

• [Journal Article] Epigenetic mechanisms regulating fate specificaion of neural stem cells (2008)
  • Author(s): Masakazu Namihira, Jun Kohyama, Masahiko Abematsu and Kinichi Nakashima
  • Journal Title: Philosophical Transactions of the Royal Society Biological Sciences. Royal Society Publishing 363(1500) Pages: 2099-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic mechanisms regulating fate specification of neural stemcells (2008)
  • Author(s): Namihira M
  • Journal Title: Philosophical Transactions of the Royal Society Biological Sciences 363(1500) Pages: 2099-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] パルプロ酸の持つ薪たな薬理作用〜神経幹細胞の増殖・分化制御〜 (2008)
  • Author(s): あべ松昌彦
  • Journal Title: 日本薬理学雑誌 131 Pages: 391-391
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potentiation of astrogliogenesis by STAT3-mediated activation of bone morphogenetic protein-Smad signaling in neural stem cells. (2007)
  • Author(s): Shinji Fukuda, Masahiko Abematsu, Hiroyuki Mori, Makoto Yanagisawa, Tetsushi Kagawa, Kinichi Nakashima, Akihiko Yoshimura, Tetsuya Taga
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology. American Society for Microbiology 27(13) Pages: 4931-37
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 神経幹細胞による脊髄再生医療 (2007)
  • Author(s): あべ松昌彦
  • Journal Title: 関節外科, メジカルビュー社 26(12) Pages: 115-116
• [Journal Article] Potentiation of astrogliogenesis by STAT3-mediated activation of bonemorphogenetic protein-Smad signaling in neural stem cells. (2007)
  • Author(s): Fukuda S, Abematsu M, et. al.
  • Journal Title: molecular and cellular biology 27.13 Pages: 4931-4937
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生への応用 (2007)
  • Author(s): 構松昌彦
  • Organizer: 第8回運動器科学研究会
  • Place of Presentation: 徳島県
  • Year and Date: 2007-08-25
• [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による神経幹細胞分化制御と脊髄損傷再生治療への応用 (2007)
  • Author(s): 構松昌彦
  • Organizer: 第5回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 兵庫県
  • Year and Date: 2007-05-17
• [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生治療への応用 (2007)
  • Author(s): あべ松昌彦
  • Organizer: 第6回成体脳のニューロン新生懇談会
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と脊髄損傷再生治療への応用 (2007)
  • Author(s): あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 中島欽一
  • Organizer: 第5回幹細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 兵庫県
• [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御機構の解明と損傷脊髄再生治療への応用 (2007)
  • Author(s): あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 瀬戸口啓夫, 米和徳, 小宮節郎, 五十嵐勝秀, 菅野純, 中島欽一
  • Organizer: 第28回日本炎症・再生医学会
  • Place of Presentation: 東京都
• [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤バルプロ酸による神経幹細胞分化制御と損傷脊髄再生への応用 (2007)
  • Author(s): あべ松昌彦, 辻村啓太, 神山淳, 波平昌一, 瀬戸口啓夫, 井尻幸成, 米和徳, 小宮節郎, 五十嵐勝秀, 菅野純, 中島欽一
  • Organizer: 第8回運動器科学研究会
  • Place of Presentation: 徳島県鳴門市