• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Investigation for the mechanism of shedding for tumor necrosis factor-α and its pathological significance in rheumatoid arthritis

Research Project

Project/Area Number 19791052
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionClinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital

Principal Investigator

HIKITA Atuhiko  Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 病態総合研究部, 特別研究員 (60443397)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) FUKUI Naoshi  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究部長 (10251258)
TANAKA Nobuho  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究員 (60530920)
YAMANE Shoji  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (40419148)
IKEDA Yasuko  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究員
FURUKAWA Hiroshi  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 研究員 (00372293)
TOUMA Shigeto  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 研究部長 (50207528)
SUZUKI Ryuji  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470)
MITOMI Hiroyuki  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 検査科(病理), 課長 (90181940)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords腫瘍壊死因子 / 切断酵素 / 関節リウマチ / 変形性関節症 / 腫瘍破死因子
Research Abstract

腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor-α、TNF-α)の切断に関与するタンパク分解酵素のスクリーニングを行い、従来報告されているADAM17以外にADAM9、ADAM10、ADAM19がこの因子の切断能を持つことを明らかにした。さらに種々の株化細胞、一次培養細胞における検討から、これらの酵素のうちADAM10とADAM17が実際にTNF-αの切断に関与しうること、この2つの酵素のTNF-α切断における寄与の程度は酵素の発現量と酵素の活性を阻害するTIMPの発現レベルによって決定されることを明らかにした。またヒトの血管炎に罹患した血管内皮細胞と変形性関節症に罹患した軟骨組織における軟骨細胞においてTNF-αとADAM10が同時に発現していることから、これらの病態ではTNF-αの切断にADAM10が実際に関与している可能性があると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2009 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Addition of an arch support improves the biomechanical effect of a laterally wedged insole2009

    • Author(s)
      Nakajima K, Kakihana W, Nakagawa T, Mitomi H, Hikita A, Suzuki R, Akai M, Iwaya T, Nakamura K, Fukui N.
    • Journal Title

      Gait Posture 29

      Pages: 208-13

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Addition of an arch support improves the biomechanical effect of a laterally wedged insole.2009

    • Author(s)
      Nakajima K, Kakihana W, Nakagawa T, Mitomi H, Hikita A, Suzuki R, Akai M, Iwaya T, Nakamura K, Fukui N.
    • Journal Title

      Gait and Posture 29(2)

      Pages: 208-213

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regional differences in chondrocyte metabolism in osteoarthritis. A detailed analysis by laser capture microdissection2008

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka S, Yamane S, Suzuki R, Sandell LJ, Ochi T.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum 58

      Pages: 154-163

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritis cartilage2008

    • Author(s)
      Fukui N, Miyamoto M, Nakajim M, Ikeda Y, Hikita A, Furukawa H, Mitomi H, Tanaka N, Katsuragawa Y, Yamamoto S, Sawabe M, Juji T, Mori T, Suzuki R, Ikegawa S.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum 58

      Pages: 3834-53

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Zonal gene expression of chondrocytes in osteoarthritic cartilage.2008

    • Author(s)
      Fukui N, Miyamoto Y, Nakajima M, Ikeda Y, Hikita A, Furukawa H, Mitomi H, Tanaka N, Katsuragawa Y, Yamamoto S, Sawabe M, Juji T, Mori T, Suzuki R, Ikegawa S
    • Journal Title

      Arthritis Rheumatism 58(12)

      Pages: 3843-3853

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor necrosis factor-alpha inhibits chondrogenic differentiation of synovial fibroblasts through p38 mitogen activating protein kinase pathwavs2008

    • Author(s)
      Okuma-Yoshika C, Seto H, K adono T, Hikita A, Oshima Y, Kurowsawa H, Tanaka S
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ectomdomain shedding of receptor activator of NF-kB ligand2007

    • Author(s)
      Hikita A, Tanaka S.
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol 602

      Pages: 15-21

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Ectomdomain shedding of receptor activator of NF-kB ligand.2007

    • Author(s)
      HikitaA, TanakaS
    • Journal Title

      Adv Exp Med Biol 602

      Pages: 15-21

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TNF-alpha induces the expression of BMP-2 through transcriptional and post-transcriptional regulatory mechanisms2006

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka N, Hikita A, Mitomi H, Mori T, Juji T, Katsuragawa Y, Yamamoto S, Sawabe M, Yamane S, Suzuki R, Sandell LJ, Ochi T.
    • Journal Title

      J Biol Chem 281

      Pages: 27229-41

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Involvement of a disintegrin and metalloproteinase 10 and 17 in shedding of tumor necrosis factor-α

    • Author(s)
      Hikita A, Tanaka N, Yamane S, Ikeda Y, Furukawa H, Tohma S, Suzuki R, Tanaka S, Mitomi H, Fukui N.
    • Journal Title

      Biochem Cell Biol (in press)

    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Journal Article] Involvement of a disintegrin and metalloproteinase 10 and 17 in shedding of tumor necrosis factor-α

    • Author(s)
      Atsuhiko Hikita, Nobuho Tanaka, Shoji Yamane, Yasuko Ikeda, Hiroshi Furukawa, Shigeto Tohma, Ryuji Suzuki, Sakae Tanaka, Hiroyuki Mitomi and Naoshi Fukui
    • Journal Title

      Biochemistry and Cell Biology (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト変性性関節症罹患軟骨におけるanabolic factorの探索2008

    • Author(s)
      福井尚志、池田泰子、大貫俊幸、田中信帆、石田 暁、山根昌治、疋田温彦、桂川陽三、山本精三、宮本恵成、鈴木隆二
    • Organizer
      第21回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] インテグリンの活性抑制は変形性関節症罹患軟骨における病的コラーゲンの発現を軽減し、培養軟骨細胞の脱分化を抑制する2008

    • Author(s)
      福井尚志、池田泰子、疋田温彦、三富弘之、十字琢夫、森俊仁、桂川陽三、宮本恵成、山本精三、鈴木隆二
    • Organizer
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 変形性関節症罹患軟骨における軟骨細胞の代謝活性の検討 -マイクロアレイによる軟骨各層の遺伝子発現の解析結果から-2008

    • Author(s)
      福井尚志、宮本恵成、中島正弘、池田泰子、疋田温彦、三富弘之、森俊仁、鈴木隆二、桂川陽三、山本精三、池川志郎
    • Organizer
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Identification of TNF-α Shedding Enzyme in Macrophages2007

    • Author(s)
      Hikita A, Suzuki R, Tohma S, Tanaka S, Fukui N.
    • Organizer
      ASBMR 29th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Honolulu, Hawaii, USA
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Identification of possible regulatory molecules for chondrocyte anabolism in osteoarthritic cartilage2007

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka N, Ishida S, Yamane S, Mitomi H, Hikita A, Yamamoto S, Katsuragawa Y, Suzuki R.
    • Organizer
      2007 World Congress on Osteoarthritis
    • Place of Presentation
      Lauderdale, FL, USA
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] TNF-α切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田温彦、福井尚志
    • Organizer
      第25回骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] TNF-α切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田温彦、鈴木隆二、當間重人、福井尚志、田中 栄
    • Organizer
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      浜松市
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 単層培養された関節軟骨細胞の表現型の変化には少なくとも2種のインテグリンへテロダイマーが関与する2007

    • Author(s)
      福井尚志、池田泰子、鈴木隆二、疋田温彦、桂川陽三、山本精三
    • Organizer
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      浜松市
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] TNF-α切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田 温彦、鈴木 隆二、當間 重人、福井 尚志、田中 栄
    • Organizer
      第22回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      静岡県浜松市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] TNF-a切断酵素の検索2007

    • Author(s)
      疋田 温彦、福井 尚志
    • Organizer
      第25回骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Integrin αvβ5 may be responsible for the suppression of cartilage matrix genes and formation of cytoskeletons during dedifferentiation in the monolayer cultured adult human articular chondrocytes2006

    • Author(s)
      Fukui N, Ikeda Y, Ohnuki T, Tanaka N, Hikita A, Yamane S, Suzuki R, Ochi T, Katsuragawa Y, Yamamoto S.
    • Organizer
      2006 World Congress on Osteoarthritis
    • Place of Presentation
      Prague, Czech Republic.
    • Related Report
      2008 Final Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi