| Project/Area Number |
19791052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Orthopaedic surgery
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
HIKITA Atuhiko Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, 病態総合研究部, 特別研究員 (60443397)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
FUKUI Naoshi 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究部長 (10251258)
TANAKA Nobuho 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究員 (60530920)
YAMANE Shoji 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 特別研究員 (40419148)
IKEDA Yasuko 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 病態総合研究部, 研究員
FURUKAWA Hiroshi 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 研究員 (00372293)
TOUMA Shigeto 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), リウマチ性疾患研究部, 研究部長 (50207528)
SUZUKI Ryuji 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470)
MITOMI Hiroyuki 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 検査科(病理), 課長 (90181940)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
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| Keywords | 腫瘍壊死因子 / 切断酵素 / 関節リウマチ / 変形性関節症 / 腫瘍破死因子 |
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| Research Abstract |
腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor-α、TNF-α)の切断に関与するタンパク分解酵素のスクリーニングを行い、従来報告されているADAM17以外にADAM9、ADAM10、ADAM19がこの因子の切断能を持つことを明らかにした。さらに種々の株化細胞、一次培養細胞における検討から、これらの酵素のうちADAM10とADAM17が実際にTNF-αの切断に関与しうること、この2つの酵素のTNF-α切断における寄与の程度は酵素の発現量と酵素の活性を阻害するTIMPの発現レベルによって決定されることを明らかにした。またヒトの血管炎に罹患した血管内皮細胞と変形性関節症に罹患した軟骨組織における軟骨細胞においてTNF-αとADAM10が同時に発現していることから、これらの病態ではTNF-αの切断にADAM10が実際に関与している可能性があると考えられた。
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