長期持続型経鼻ワクチンの開発とその有効性に関する研究

• Project/Area Number: 19791217
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 福岩 達哉 鹿児島大, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60325785)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2009: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 経鼻免疫 / DNAアジュバント / BALB / Cマウス( / Th1 / Th2 / 粘膜免疫 / 樹上細胞 / Cマウス / 樹状細胞

Research Abstract

樹状細胞の増殖因子であるFlt3 ligandをコードしたプラスミド(pFL)並びにCpG配列を含んだオリゴデオキシ核酸(CpGODN)はいずれも粘膜アジュバント活性を持つことがわかっている。これらのDNAアジュバントを同時併用する複合DNAアジュバントとして、抗原(卵白アルブミン : OVA)と共にBALB/Cマウスへ経鼻投与すると、各DNAアジュバントを単独使用した場合と比較してより強力な上気道粘膜での抗原特異的免疫グロブリン(分泌型IgA)産生及び血中における抗原特異的免疫グロブリン(IgG)産生が得られた。これらのマウスを経時的に観察すると、初回投与から27週目まで粘膜及び全身免疫応答が持続した。興味深いことに経鼻免疫にかかわる臓器からは遠隔部位にある膣からの分泌液においても、分泌型IgA産生上昇が長期間にわたって持続することがわかった。
以上の結果を元に、複合DNAアジュバントと既知の強力な粘膜アジュバントであるコレラトキシン(CT)との比較を行った。老齢マウス(2年齢)を用いて、OVA抗原と各アジュバントからなるワクチンにて経鼻免疫を行い、全身性免疫及び粘膜免疫応答を測定した。その結果、CTでは全身性免疫のみ上昇し粘膜免疫応答は得られなかったのに対して、複合DNAアジュバント使用群では全身性免疫及び粘膜免疫の有意な上昇を認めた。以上の結果より、複合DNAアジュバントは老化による免疫応答の低下があっても有効な免疫応答を生み出すことがわかり、高齢者に対するワクチン開発に大きく寄与することが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] 免疫賦活のためのアジュバント (2008)
  • Author(s): 福岩達哉、藤橋浩太郎、黒野祐一
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科展望 51 Pages: 39-42
  • NAID: 130004911621
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A combination of Flt3 ligand cDNA and CpG ODN as nasal adjuvant elicits NALT dendritic cells for prolonged mucosal immunity (2008)
  • Author(s): Fukuiwa T, Sekine S, Kobayashi R, Suzuki Ii, Kataoka K, Gilbert RS, Kurono Y, Boyaka PN, Krieg AM, McGhee JR, Fujihashi K.
  • Journal Title: Vaccine 26 Pages: 4849-4859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 経鼻粘膜ワクチンの現況と展望 (2007)
  • Author(s): 黒野祐一、福岩達哉
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科展望 50 Pages: 136-141
  • NAID: 130003975421
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nasal inoculation of an adenovirus vector encoding 11 tandem repeats of Abeta1-6 upregulates IL-10 expression and reduces amyoid load in a Mo/Hu APPswe PS1dE9 mouse model of Alzheimer's disease. (2007)
  • Author(s): Kim HD, Tahara K, Maxwell JA, Lalonde R, Fukuiwa T, Fujihashi K, Van Kampen KR, Kong FK, Tang DC, Fukuchi K.
  • Journal Title: Journal of Gene Medicine 9 Pages: 88-98
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intranasal immunization with phosphorylcholine induces antigen specific mucosal and systemic immune responses in mice. (2007)
  • Author(s): Tanaka N, Fukuyama S, Fukuiwa T, Kawabata M, Sagara Y, Ito HO, Miwa Y, Nagatake T, Kiyono H, Kurono Y.
  • Journal Title: Vaccine 25 Pages: 2680-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Vaccination With New DNA Adjuvants Elicit Long Lasting Immunity Mediated By Both Th1-And Th2-Type Cytokine And NALT Dendritic Cells. (2007)
  • Author(s): Fukuiwa T
  • Organizer: The 9th International Symposium on Recent Advances in Otitis Media
  • Place of Presentation: Florida, USA
  • Year and Date: 2007-06-05