Suppressive effect of neuropeptide induced regulatory T cells on experimental autoimmune uveoretinitis (EAU)

• Project/Area Number: 19791293
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: KEINO Hiroshi Kyorin University, 医学部, 講師 (90328211)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,370,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 神経ペプチド / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / 制御性T細胞

Research Abstract

以前に我々は免疫制御物質として注目されているvasoactive intestinal peptide (VIP)をもちいてヒトぶどう膜炎の実験モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(experimentalautoimmune uveoretinitis : EAU)を抑制できるか否か検討を行った。その結果、マウス腹腔内由来マクロファージを網膜抗原とVIPで刺激培養し、それを養子移入するとEAUが軽症化することを見出した。
これらの結果を踏まえ、VIP刺激マクロファージを養子移入されたマウスにおいてFoxp3+CD25+制御性T細胞が生体内で増加し、炎症の抑制に関与しているか否か検討した。
C57BL/6マウスを網膜抗原で免疫、同日にVIP (12nM)と網膜抗原interphotoreceptorretinoid binding protein (IRBP)で刺激培養したマクロファージを養子移入し、EAUの抑制効果の検討、また免疫後18日目にマウスを屠殺、所属リンパ節である頸部リンパ節、脾臓を採取しFoxp3+CD4+制御性T細胞の発現量について検討した。その結果、VIP刺激マクロファージ投与群ではEAUの抑制効果が認めたものの、対照群(VIP未刺激マクロファージ移入群)と比較して、その数に有意差はみられなかった。そこでVIPとともに免疫調節作用を有する神経ペプチドであるcalcitonin gene-related peptide (CGRP)を用いて同様の実験を行った。その結果、CGRP刺激マクロファージ投与群ではEAUの抑制効果がみられたものの、頸部リンパ節におけるFoxp3+CD4+制御性T細胞の発現量については有意な差は認められなかった。これらの結果からVIPならびにCGRP刺激マクロファージによるEAUの抑制機序として、マクロファージ自体による炎症制御の可能性が示唆された。現在、VIPおよびCGRP刺激マクロファージからの炎症制御分子(IL-10など)の発現について検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Functional expression of B7H1 on retinal pigment epithelial cells (2008)
  • Author(s): Usui Y, Okunuki Y, Hattori T, Kezuka T, Keino H, Ebihara N, Sugita S, Usui M, Goto H, Takeuchi M.
  • Journal Title: Exp Eye Res 86 Pages: 52-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating neutrophils in Behcet disease is resistant for apoptotic cell death in the remission phase of uveitis. (2008)
  • Author(s): Fujimori K, Oh-I K, Takeuchi M, Yamakawa N, Hattori T, Kezuka T, Keino H, Suzuki J, Goto H, Sakai JI, Usui M.
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 246 Pages: 285-90
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Penicillium endophthalmitis in necrotizing scleritis treated with topical corticosteroid and cyclosporin A (2008)
  • Author(s): Iwasaki T, Matsuno K, Yamamoto M, Kawahata D, Keino H
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol 52 Pages: 506-8
  • NAID: 10025149039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinal pigment epithelium-derived CTLA-2alpha induces TGFbeta-producing T regulatory cells (2008)
  • Author(s): Sugita S, Horie S, Nakamura O, Futagami Y, Takase H, Keino H, Aburatani H, Katunuma N, Ishidoh K, Yamamoto Y, Mochizuki M
  • Journal Title: J Immunol 181 Pages: 7525-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic effect of the potent IL-12/IL-23 inhibitor STA-5326 on experimental autoimmune uveoretinitis. (2008)
  • Author(s): Keino H, Watanabe T, Sato Y, Niikura M, Wada Y, Okada AA
  • Journal Title: Arthritis Res Ther 10
  • NAID: 130006949574
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Penicillium endophthalmitis in necrotizing scleritis treated with topical corticosteroid and cyclosporin A (2008)
  • Author(s): Iwasaki T, Matsuno K, Yamamoto N, Kawahata D and Keino H
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol 52 Pages: 506-508
  • NAID: 10025149039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinal pigment epithelium-derived CTLA-2alpha induces TGFbeta?producing T regulatory cells (2008)
  • Author(s): Sugita S, Horie S, Nakamura O, Futagami Y, Takase H, Keino H, et.al.
  • Journal Title: J Immunol 181 Pages: 7525-7536
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic effect of the potent IL-1211L-23 inhibitor STA-5326 on experimental autoimmune uveoretinitis (2008)
  • Author(s): Keino H, et.al.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther 10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Circulating neutrophils in Behcet disease is resistant for apmtotic cell death in theremission phase ofuveitis. (2008)
  • Author(s): Fujimori K, Oh-I K, Takeuchi M, Yamakawa N, Hattori T, Kezuka T, Keino H, et al.
  • Journal Title: Graefes Arch din Exp Ophthalmol. 246 Pages: 285-290
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional expression of B7H1 on retinal pigment epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Usui Y Okunuki Y Hattori T, Kezuka 'T, Keino H, et. al.
  • Journal Title: Exp Eye Res. 86 Pages: 52-59
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-regulation of neurotrophic factor-related gene expression in retina with experimental (2007)
  • Author(s): Oh-i K, Keino H, Goto H, Yamakawa N, Takeuchi M, Usui M, Iwasaki T.
  • Journal Title: autoimmune uveoretinitis by intravitreal injection of tacrolimus (FK506). Br J Ophthalmol. 91 Pages: 1537-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Creating an immune-privileged site using retinal progenitor cells and biodegradable polymers. (2007)
  • Author(s): Ng TF, Lavik E, Keino H, Taylor AW, Langer RS, Young MJ.
  • Journal Title: Stem Cells 25 Pages: 1552-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of silk road disease (Editorial) (2007)
  • Author(s): Keino H, Okada AA
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 91 Pages: 1573-1574
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-regulation of neurotrophic factor related gene expression in retinawith experimental autoimmune uveoretinitis by intravitreal injection of FK506 (2007)
  • Author(s): Oh-i K, Keino H, et. al.
  • Journal Title: British Journal of Ophthalmology 91 Pages: 1537-1540
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Creating an immune privileged site using retinal progenitor cells andbiodegradable polymers. (2007)
  • Author(s): Ng TF, Lavik E, Keino H, et. al.
  • Journal Title: Stem cells 25 Pages: 1552-1559
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical features of Silk Road disease (Editorial).
  • Author(s): Keino H, Okada AA.
  • Journal Title: Br J Ophthalmol 91 Pages: 1573-4
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Therapeutic effect of the potent IL-12/IL-23 inhibitor STA-5326 in experimental autoimmune uveoretinitis (2008)
  • Author(s): Keino H, et.al.
  • Organizer: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthal mology)
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida
  • Year and Date: 2008-04-26
• [Presentation] Therapeutic effect of the potent IL-12/IL-23 inhibitor STA-5326 in experimental autoimmune uveoretinitis (2008)
  • Author(s): Keino H, Watanabe T, Sato Y, Niikura M, Wada Y, Okada AA
  • Organizer: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • Place of Presentation: Fort Lauderdale, Florida
• [Presentation] ベーチェット病難治性ぶどう膜網膜炎に対するinfliximab治療の経過 (2007)
  • Author(s): 慶野 博ほか
  • Organizer: 第61回日本臨床眼科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] ベーチェット病難治性網膜ぶどう膜炎に対するinfliximab治療の経過 (2007)
  • Author(s): 慶野博、渡辺交世、瀧和歌子、岡田アナベルあやめ
  • Organizer: 第61回日本臨床眼科学
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] ベーチェット病における網膜ぶどう膜炎に対するインフリキシマプの有用性 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Organizer: 第4回抗サイトカイン療法研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-09-01
• [Presentation] CD4tD25+制御性T細胞を用いた実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制機序の解析 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Organizer: 第41回日本眼炎症学会(学術奨励賞)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-07
• [Presentation] CD4+CD25+制御性T細胞を用いた実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制機序の解析 (2007)
  • Author(s): 慶野博
  • Organizer: 第41回日本眼炎症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-06
• [Book] 眼科診療のコツと落とし穴4巻薬物療法 (2008)
  • Author(s): 慶野博
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 眼科診療のコツと落とし穴4巻薬物療法ステロイド療法 (2008)
  • Author(s): 慶野博
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 今日の眼疾患治療指針 真菌性眼内炎 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 今日の眼疾患治療指針 全眼球炎 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 眼科診療便利手帳 後部ぶどう膜炎 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 眼科プラクティス16巻 眼内炎症疾患のこれから:合併症の管理 (2007)
  • Author(s): 慶野 博
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 文光堂