Improvement of immunotherapy for human osteosarcoma

• Project/Area Number: 19791388
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pathobiological dentistry/Dental radiology
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: YAMANEGI Koji Hyogo College of Medicine, 医学部, 助教 (00434944)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: 骨肉腫 / 免疫療法 / histone deacetylase inhibitor / 遊離型Fas(sFas) / Valproic acid / Fas / soluble Fas / サイトカイン療法 / IL-18 / HDACI

Research Abstract

ヒト骨肉腫細胞株(OS)を用いIL-18がOSのFasL抵抗性に及ぼす影響を検討した。4種のヒト骨肉腫細胞株はIL-18receptorを発現しているが、腫瘍増殖、Fasの発現には全く影響をおよぼさず、遊離型Fas(sFas)の分泌においても変化はみられなかった。次にhistone deacetylase inhibitorであるsodium valproate(VPA)について上記と同様の目的にて検索した結果、VPAはヒト骨肉腫細胞の増殖を抑制した。またsFasの分泌を抑制し、FasLに対する感受性を増加させ、OSの免疫細胞抵抗性を減弱させることが示された。さらにVPAの前処置はFasを介したapoptosisのsignal伝達を活性化させることが示された。VPAはすでに抗てんかん薬として現在広く臨床応用されており、安全性・至適濃度はすでに確認されている。今回使用した濃度はその範囲内であることから、人体への影響が少なく、骨肉腫の治療に応用可能であることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, decreases the secretion of soluble Fas by human osteosarcoma cells and increases their sensitivity to Fas-mediated cell death (2009)
  • Author(s): Yamanegi K, Yamane J, Hata M, Ohyama H, Kato-Kogoe N, Futani H, Nakasho K, Okamura H and Terada N.,
  • Journal Title: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 135(7) Pages: 879-889
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced suppression of pulmonary metastasis of malignant melanoma cells by combined administration of α-galactosylceramide and interleukin-18 (2008)
  • Author(s): Nishio S、Ymada N, Ohyama H, Yamanegi K, Nakasho K, Hata M, Nakamura Y, Fukunaga S, Futani H, Yoshiya S, Ueda H, Taniguchi M, Okamura H and Terada N
  • Journal Title: Cancer Sci 99(1) Pages: 113-20
  • NAID: 10024001145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential effects of polymorphisms in the 5' flanking region of IL12RB2 on NK- and T-cell activity (2008)
  • Author(s): Ohyama H, Kato-Kogoe N, Nishimura F, Takeuchi-Hatanaka K, Matsushita S, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Nakasho K and Terada N
  • Journal Title: J. Interferon Cytokine Res 28(9) Pages: 563-570
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, decreases the secretion of soluble Fas by human osteosarcoma cells and increases their sensitivity to Fas-mediated cell death
  • Author(s): Koji Yamanegi, Junko Yamane, Masaki Hata, Hideki Ohyama, Naoko Kato-Kogoe, Hiroyuki Futani, Keiji Nakasho, Haruki Okamura and Nobuyuki Terada
  • Journal Title: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology (採択済み)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitor の効果 (2008)
  • Author(s): 山根木康嗣、山根順子、秦正樹、大山秀樹、山田直子、中正恵二、寺田信行
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitorの効果 (2008)
  • Author(s): 山根木康嗣, 山根順子, 秦正樹, 大山秀樹, 山田直子, 中正恵二, 寺田信行
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2008-05-16