| Project/Area Number |
19791388
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Pathobiological dentistry/Dental radiology
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
YAMANEGI Koji Hyogo College of Medicine, 医学部, 助教 (00434944)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | 骨肉腫 / 免疫療法 / histone deacetylase inhibitor / 遊離型Fas(sFas) / Valproic acid / Fas / soluble Fas / サイトカイン療法 / IL-18 / HDACI |
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| Research Abstract |
ヒト骨肉腫細胞株(OS)を用いIL-18がOSのFasL抵抗性に及ぼす影響を検討した。4種のヒト骨肉腫細胞株はIL-18receptorを発現しているが、腫瘍増殖、Fasの発現には全く影響をおよぼさず、遊離型Fas(sFas)の分泌においても変化はみられなかった。次にhistone deacetylase inhibitorであるsodium valproate(VPA)について上記と同様の目的にて検索した結果、VPAはヒト骨肉腫細胞の増殖を抑制した。またsFasの分泌を抑制し、FasLに対する感受性を増加させ、OSの免疫細胞抵抗性を減弱させることが示された。さらにVPAの前処置はFasを介したapoptosisのsignal伝達を活性化させることが示された。VPAはすでに抗てんかん薬として現在広く臨床応用されており、安全性・至適濃度はすでに確認されている。今回使用した濃度はその範囲内であることから、人体への影響が少なく、骨肉腫の治療に応用可能であることが示された。
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