Analysis of gene expression profiles related to anticancer drug resistance in oral cancer

• Project/Area Number: 19791537
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: NAKATANI Ken Wakayama Medical University, 医学部, 博士研究員 (70382348)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,780,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: (c)臨床腫瘍学 / 7460 / 口腔癌 / 癌化学療法 / 抗癌剤耐性 / 感受性 / 遺伝子発現

Research Abstract

CDDPは抗癌剤化学療法の中心薬剤であるが、症例によって臨床効果にばらつきがあり、治療前から薬剤抵抗性を示すもの(自然耐性)や、再発例などでみられる抵抗性(獲得耐性)が口腔癌の治療において臨床上大きな問題であり、その克服が今後の重要な課題である.本研究では、耐性獲得に関係する遺伝子発現を解析することにより耐性克服法を含めた診断、治療法の開発を目的として行った.
当科で新たに樹立したCDDP耐性口腔扁平上皮癌耐性株(H-1R、Sa-3R、KB-R)と各親株を対象に、千葉大学臨床分子生物学講座(丹沢秀樹教授)を中心とするグループとの共同研究によりMicroarray解析を行い、CDDP耐性細胞株における遺伝子発現の変動をそれぞれ検討した.その結果、3種類の細胞株において共通して変動する発現亢進・減弱する遺伝子のうち、何種類かの遺伝子が感受性・耐性を規定する候補遺伝子としてリストアップされた.候補遺伝子群の中から有意差のある遺伝子(5種類)について、CDDPを中心とした術前化学療法(CVP-2経路動注化学療法)を施行した口腔癌症例の生検時検体と対象として免疫組織学的検討を行った.その結果、Microarray解析の結果とほぼ一致する解析結果が得られた.この結果より、CDDP感受性の予測因子としての遺伝子解析、および数種の遺伝子発現を組み合わせた診断方法の有用性が示唆された.

Research Products

• [Journal Article] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1 R, a cisplatin-resis tant cell line (2009)
  • Author(s): Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H. Fuiita S
  • Journal Title: Oncol Rep 21(2) Pages: 443-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1R (2008)
  • Author(s): Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S
  • Journal Title: a cisplatin-resistant cell line. Oncol Rep 21(2) Pages: 443-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EGFR inhibitor enhances cisplatin sensitivity of oral squamous cell carcinoma cell lines (2008)
  • Author(s): Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Tojyo I, Matsumoto T, Kiga N, Negoro K, Fujita S
  • Journal Title: Pathol Oncol Res 14(1) Pages: 39-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EGFR inhibitor enhances cisplatin sensitivity of oral squamous cell carcinoma cell lines (2008)
  • Author(s): Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Tojyo I, Matsumoto T, Kiga N, Negoro K, Fuiita S
  • Journal Title: Pathol Oncol Res 14(1) Pages: 39-43
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TPFL-セファランチン療法に放射線治療を併用し (2007)
  • Author(s): 和田健, 中谷現, 根来健二, 平石幸裕,藪田達雄, 東條格, 藤田茂之
  • Journal Title: 著効を得た顎下腺原発扁平上皮癌の胸鎖関節部転移の1例頭頸部癌 33巻3号 Pages: 380-384
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment and characterization of a cisplatin-resistant cell line (2007)
  • Author(s): Negoro K, Yamano Y, Fushimi K, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Yokoe H, Bukawa H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S
  • Journal Title: KB-R, derived from oral carcinoma cell line, KB. Int J Oncol 30(6) Pages: 1325-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fujita S Immunohistochemical Expression of EGFR and p-EGFR in Oral Squamous Cell Carcinomas (2007)
  • Author(s): Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Negoro K
  • Journal Title: Pathol Oncol Res 12(2) Pages: 87-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment and characterization of a cisplatin-resistant cell line,K B-R,derived from oral carcinoma cell line,KB. (2007)
  • Author(s): Negoro K, Yamano Y, Fushimi K, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Yokoe H, Bukawa H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S.
  • Journal Title: Int J Oncol.: 30(6) Pages: 1325-1332
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemical Expression of EGFR and p-EGFR in Oral Squamous Cell Carcinomas. (2007)
  • Author(s): Hiraishi Y, Wada T, Nakatani K, Negoro K, Fujita S.
  • Journal Title: Pathol Oncol Res. 12(2) Pages: 87-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TPFL-セファランチン療法に放射線治療を併用し,著効を得た顎下腺原発扁平上皮癌の胸鎖関節部転移の1例 (2007)
  • Author(s): 和田 健, 中谷 現, 根来 健二, 平石 幸裕, 藪田 達雄, 東條 格, 藤田 茂之
  • Journal Title: 頭頚部癌 33巻3号 Pages: 380-384
  • NAID: 10019776042
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるセファランチンによる抗癌剤の感受性増感と耐性克服剤としての可能性について (2008)
  • Author(s): 中谷現
  • Organizer: 第34回アルカロイド研究会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2008-06-21
• [Presentation] 下顎歯肉への転移をみとめた進行大腸癌の1例 (2008)
  • Author(s): 中谷現
  • Organizer: 第62回日本口腔科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2008-04-17
• [Patent(Industrial Property Rights)] シスプラチン耐性細胞株、その製造方法、シスプラチン感受性増強剤のスクリーニング方法、医薬組成物、およびスクリーニング用試薬 (2005)
  • Inventor(s): 中谷 現 藤田茂之 和田 健
  • Industrial Property Rights Holder: 藤田茂之
  • Industrial Property Number: 2005-111405
  • Filing Date: 2005-04-07