The mechanism for apical domain development of mammalian epithelial cell

• Project/Area Number: 19870019
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Morphology/Structure
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: HORIKOSHI Yosuke The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 特任研究員 (60448678)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,125,000 (Direct Cost: ¥2,720,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,370,000 (Direct Cost: ¥1,370,000)
• Keywords: 細胞極性 / アピカル膜ドメイン / aPKC-PAR複合体 / 微絨毛 / 上皮細胞

Research Abstract

細胞極性、すなわち細胞を構成する様々なタンパク質を秩序だって配置させることは、個体の発生や組織の構築に必須である。上皮細胞のTJ(Tight Junction)や膜ドメインは、極性化した上皮細胞で観察される特徴的な構造である。
今回の解析により(1)aPKC, PAR-3, PAR-6 からなる3者複合体(aPKC-PAR 複合体)の機能阻害により、上皮細胞の微絨毛の形成が阻害されると共に、アピカル膜ドメインの形成される位置が異常になること。(2)この異常は、PAR-3 とaPKC, PAR-6 からなる三者複合体の形成が阻害された結果であること。(3)PAR-3 がイノシトールリン脂質と結合すること。以上の3点を明らかとし、上皮細胞のアピカル膜ドメインの形成・制御機構にPAR-3-aPKC-PAR-6 三者複合体の形成が必須である事を明らかとした。

Research Products

• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 堀越洋輔、鈴木厚、山中智行、佐々木和教、水野恵子、澤田元、米村重信、大野茂男
  • Journal Title: Journal Cell Science 122 Pages: 1595-1606
• [Journal Article] Interaction between PAR-3 and the aPKC/PA2R-6 complex is indispensable for apical domain development of epithelial cells (2009)
  • Author(s): Yosuke Horikoshi
  • Journal Title: Journal of Cell Science in press
• [Presentation] PAR-3 is required for the establishment of apical membrane domain through regurating the correct exocytosis of apical membrane carrier vesicles to the primordial junctional structures. (2007)
  • Author(s): 堀越 洋輔
  • Organizer: 国際シンポジウムCell Polarity 2007(BMB2007サテライトシンポジウム)
  • Place of Presentation: 湘南国際村センター