Development of the gene therapy against pancreatic cancer by using the MSX2-restricted vector

• Project/Area Number: 19890015
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: HAMADA Shin Tohoku University, 病院, 医員 (20451560)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
• Keywords: MSX2 / S100P / EMT / 膵癌 / BMP4

Research Abstract

本研究により、EMTに際してMSX2と共に誘導されるカルシウム結合蛋白S100Pが同定され、その誘導はMSX2と同様Smad4依存性であった。MSX2、S100Pの誘導にはいずれも新規の蛋白合成が必要であり、Smad4の下流の標的遺伝子がこの過程に重要であると推測された。ホメオボックス遺伝子であるMSX2が膵癌において癌幹細胞の性質のひとつである抗癌剤耐性を誘導し、その過程にはトランスポーター遺伝子であるABCG2の誘導が関わっていることが明らかにされた。プロモーター解析によりMSX2はABCG2の発現を直接制御していることが判明した。これらの分子機構は膵癌の新規治療標的となりうるものであると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Expression of the calcium-binding protein S100P is regulated by bone morphogenetic protein in pancreatic duct epithelial cell lines. (2009)
  • Author(s): Hamada S, Satoh K, Hirota M, Fujibuchi W, Kanno A, Umino J, Ito H, Satoh A, Kikuta K, Kume K, Masamune A, Shimosegawa T.
  • Journal Title: Cancer Sci., Jan 100(1) Pages: 103-110
  • NAID: 10025141512
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of the calcium-binding protein S100P is regulated by bone morphogenetic protein in pancreatic duct epithelial cell lines (2009)
  • Author(s): Hamada S., et.al.
  • Journal Title: Cancer Sci 100(1) Pages: 103-110
  • NAID: 10025141512
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 膵癌における新規BMP標的遺伝子の同定とEMT誘導過程への寄与について (2008)
  • Author(s): 濱田晋, 佐藤賢一, 廣田衛久, 下瀬川徹
  • Organizer: 第16回浜名湖シンポジウム
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2008-12-20
• [Presentation] 膵癌細胞株におけるBMP4によるカルシウム結合蛋白S100Pの発現誘導とその機能についての検討 (2008)
  • Author(s): 濱田晋, 佐藤賢一, 廣田衛久, 菅野敦, 海野純, 伊藤広通, 下瀬川徹
  • Organizer: JDDW 2008
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-10-03
• [Presentation] ヒト膵癌細胞株におけるBone morphogenetic protein 4によるEMT誘導経路の検討 (2008)
  • Author(s): 濱田晋, 佐藤賢一, 廣田衛久, 菅野敦, 海野純, 伊藤広通, 下瀬川徹
  • Organizer: 第94回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-05-08
• [Presentation] Comprehensive analysis of BMP target gene in pancreatic cancer cell line and its functional role during cancer cell migration (2008)
  • Author(s): Hamada S, et.al.
  • Organizer: 2008 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, U.S.A
  • Year and Date: 2008-04-15
• [Presentation] Comprehensive analysis of BMP target gene in pancreatic cancer cell line and its functional role during cancer cell migration (2008)
  • Author(s): Hamada S., et.al.
  • Organizer: 2008 AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego(U.S.A)
  • Year and Date: 2008-04-15