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Identification of functional endothelial progenitor cells suitable for the treatment ischemic tissue derived from human ischemic disease patients

Research Project

Project/Area Number 19890036
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

NAGANO Masumi  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 研究員 (30436282)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
Keywords血管内皮前駆細胞 / 虚血性疾患 / 閉塞性動脈硬化症 / 自家移植 / アルデヒドデヒドロゲナーゼ活性 / マウス有茎皮弁モデル / 糖尿病 / 虚血改善能 / Aldehyde dehydrogenase活性 / 壊死面積
Research Abstract

狭心症・心筋梗塞・閉塞性動脈硬化症などの虚血性疾患の患者本人の末梢血から虚血改善能・治療効果の高い血管内皮前駆細胞(EPC)を採取・増幅し, 治療に用いることを目的として下記研究を行った.
糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて, マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に, 患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して, 皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより, 糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.糖尿病を合併した閉塞性動脈硬化症の患者末梢血由来EPCをアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)活性により分離し, Alde-High EPCとAlde-Low EPCを単離した.これらEPCについて, マウス有茎皮弁モデルを用いて虚血改善能を検討した.臍帯血由来EPCと同様に, 患者末梢血由来Alde-Low EPC投与群はAlde-High EPC投与群と比較して, 皮弁の壊死面積が減少する結果を得た.このことより, 糖尿病を合併した患者由来末梢血EPCにおいても, ALDH活性により虚血改善能の高いEPCを分離することが可能であることが示された.

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (13 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Hypoxia-inducible transcription factor-2alpha in endothelial cells regulates tumor neovascularization through activation of ephrin A12008

    • Author(s)
      Yamashita T, Ohneda K, Nagano M, Miyoshi C, Kaneko N, Miwa Y, Yamamoto M, Ohneda O, Fujii-Kuriyama Y.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 283(27)

      Pages: 18926-36

    • Related Report
      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced BMP4 abundance in Gata2 hypomorphic mutant mice result in uropathies resembling human CAKUT2008

    • Author(s)
      Hoshino T, Shimizu R, Ohmori S, Nagano M, Pan X, Ohneda O, Khandekar M, Yamamoto M, Lim KC, Engel JD.
    • Journal Title

      Genes Cells 13

      Pages: 159-70

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abnormal heart development and lung remodeling in mice lacking the hypoxia-inducible factor-related basic helix-loop-helix PAS protein NEPAS2008

    • Author(s)
      Yamashita T, Ohneda O, Nagano M, Iemitsu M, Makino Y, Tanaka H, Miyauchi T, Goto K, Ohneda K, Fujii-Kuriyama Y, Poellinger L, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology 28

      Pages: 1285-97

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypoxia-inducible transcription factor-2alpha in endothelial cells regulates tumor neovascularization through activation of ephrin A1 .2008

    • Author(s)
      Yamashita T, Ohneda K, Nagano M. Mivoshi C, 他5名
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 283

      Pages: 18926-18936

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      2008 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Reduced BMP4 abundance in Gata2 hypomorphic mutant mice result in uropathies resembling human CAKUT.2008

    • Author(s)
      Hoshino T, Shimizu R, Ohmori S, Nagano M, 他6名
    • Journal Title

      Genes to Cells 13

      Pages: 159-170

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      2007 Annual Research Report
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  • [Journal Article] Abnormal heart development and lung remodeling in mice lacking a HIF-related bHLH-PAS protein NEPAS.2008

    • Author(s)
      Yamashita T, Ohneda O, Nagano M, 他9名
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 28

      Pages: 1285-1297

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  • [Journal Article] Role of hypoxia-inducible factor-2alpha in endothelial development and hematopoiesis2007

    • Author(s)
      Ohneda O, Nagano M, Fujii-Kuriyama Y.
    • Journal Title

      Methods Enzymology 435

      Pages: 199-218

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    • Author(s)
      Nagano M, Yamashita T, Hamada H, Ohneda K, Kimura K, Nakagawa T, Shibuya M, Yoshikawa H, Ohneda O.
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 151-60

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  • [Journal Article] Identification of functional endothelial progenitor cells suitable for the treatment of ischemic tissue using human umbilical cord blood.2007

    • Author(s)
      Nagano Masumi, 他8名
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 151-160

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  • [Journal Article] Role of hypoxia-inducible factor-2alpha in endothelial development and hematopoiesis.2007

    • Author(s)
      Ohneda O, Nagano M, and Fujii YK.
    • Journal Title

      Methods in Enzymology 475

      Pages: 200-218

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  • [Presentation] CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation by HIF-2a2009

    • Author(s)
      Masumi Nagano, Osamu Ohneda
    • Organizer
      第73回 日本循環器学会総会・学術集会, ポスター
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2009-03-21
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  • [Presentation] CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation by HIF-2α2009

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第73回日本循環器学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2009-03-21
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  • [Presentation] A Chemokine Receptor CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation of HIF-2a2008

    • Author(s)
      Masumi Nagano, Ken-ichi Kimura, Toshiharu Yamashita, Hiromi Hamada, Kinuko Ohneda, Hiroyuki Yoshikawa, Osamu Ohneda
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annual Meeting, poster, Moscone Center
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2008-12-08
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] A Chemokine Receptor CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation of HIF-2α2008

    • Author(s)
      Masumi Naaano
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Moscone Center (San Francisco)
    • Year and Date
      2008-12-08
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞における低酸素応答転写因子の機能解析2008

    • Author(s)
      長野真澄, 山下年晴, 濱田洋美, 大根田絹子, 木村健一, 中川智貴, 吉川裕之, 大根田修
    • Organizer
      第70回日本血液学会, 口演
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-11
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞における低酸素応答転写因子の機能解析2008

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第70回日本血液学会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-11
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2008

    • Author(s)
      長野真澄, 山下年晴, 濱田洋美, 大根田絹子, 木村健一, 吉川裕之, 大根田修
    • Organizer
      第4回麒麟塾, 口演
    • Place of Presentation
      コクヨホール(東京)
    • Year and Date
      2008-07-19
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2008

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第4回麟麟塾
    • Place of Presentation
      コクヨホール(東京)
    • Year and Date
      2008-07-19
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2007

    • Author(s)
      長野真澄, 木村健一, 山下年晴, 濱田洋美, 大根田絹子, 吉川祐之, 大根田修
    • Organizer
      第5回がんとハイポキシア研究会, ポスター
    • Place of Presentation
      国立がんセンター東病院
    • Year and Date
      2007-12-01
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2007

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第5回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      国立がんセンター東病院
    • Year and Date
      2007-12-01
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  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2007

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第2回つくば医科学研究交流会, 口演
    • Place of Presentation
      三菱化学つくばクリエイションセンター
    • Year and Date
      2007-11-10
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  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2007

    • Author(s)
      長野真澄, 山下年晴, 濱田洋美, 大根田絹子, 木村健一, 中川智貴, 渋谷正史, 吉川祐之, 大根田修
    • Organizer
      第69回日本血液学会, 口演
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析2007

    • Author(s)
      長野真澄
    • Organizer
      第69回日本血液学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
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      2007 Annual Research Report
  • [Remarks] 第2回つくば医科学研究交流会において, つくば医科学奨励賞を受賞した

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      2008 Final Research Report
  • [Remarks] 「虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞の単離および機能解析」2007年11月10日

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  • [Remarks] 第2回つくば医科学研究交流会において、つくば医科学研究奨励賞を受賞した。

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      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 虚血性疾患治療剤の製造方法2007

    • Inventor(s)
      長野真澄, 大根田修
    • Industrial Property Rights Holder
      筑波大学
    • Industrial Property Number
      2007-137091
    • Acquisition Date
      2007-05-30
    • Related Report
      2008 Final Research Report 2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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