Application of protein therapy for the cochlear hair cell damage induced by Aminoglicoside

• Project/Area Number: 19890057
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: KASHIO Akinori The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (20451809)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
• Keywords: アポトーシス / アミノ配糖体 / 蛋白治療 / アミノ配糖体抗菌薬 / 鼓室内投与

Research Abstract

今回我々はアポトーシス抑制活性強化型蛋白FNK にPTD(Protein Transduction Domain)を付加したPTD-FNK 蛋白を作成し、PTD-FNK 蛋白が通常高分子タンパクは通過困難といわれている内耳蝸牛窓膜を通過し内耳有毛細胞へ到達することを確認した。さらに到達したPTD-FNK でアミノ配糖体による急性内耳障害が予防できることを確認した。この成果はより副作用の少ない鼓室内局所投与での蛋白治療への発展につながると考える。

Research Products

• [Journal Article] Ocular vestibular-evoked myogenic potentials(oVEMPs)require extra ocular muscles but not facial or cochlear nerve activity. (2009)
  • Author(s): Chihara Y, Iwasaki S, Ushio M, Fujimoto C, Kashio A, Kondo K, Ito K, Asakage T, Yamasoba T, Kaga K, Murofushi T.
  • Journal Title: Clin Neurophysiol. Ahead of print
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 耳に奇形を持つ乳幼児への初期対応 (2009)
  • Author(s): 樫尾明憲, 山岨達也
  • Journal Title: JOHNS 25 Pages: 75-79
• [Journal Article] Analysis of vestibular testing in patients with vestibular schwannoma based on the nerve of origin, the localization, and the size of the tumor. (2008)
  • Author(s): Suzuki M, Yamada C, Inoue R, Kashio A, Saito Y, Nakanishi W.
  • Journal Title: Otol Neurotol. 29 Pages: 1029-33
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A protein derived from the fusion of TAT peptide and FNK, a Bcl-X(L) dervative, prevents cochlear hair cell death from aminoglycoside ototoxicity in vivo (2007)
  • Author(s): Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T
  • Journal Title: J Neurosci Res 85 Pages: 1403-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 内耳障害に対する新しい治療法(蛋白治療)細胞死活性強化因子を用いたアミノ配糖体抗菌薬による耳毒性の抑制(解説) (2007)
  • Author(s): 樫尾明憲, 山岨達也, 麻生定光, 太田成男
  • Journal Title: 耳鼻咽喉科・頭頸部外科 79 Pages: 551-560
• [Journal Article] A protein derived from the fusion of TAT peptide and FNK, a Bcl-x(L) derivative, prevents cochlear hair cell death from aminoglycoside ototoxicity in vivo. (2007)
  • Author(s): Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Asoh S, Ohta S, Yamasoba T.
  • Journal Title: J Neurosci Res 85 Pages: 1403-12
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 顔面神経海綿状血管腫の2例 (2008)
  • Author(s): 樫尾明憲、伊藤健、山岨達也
  • Organizer: 第18回日本頭頚部外科学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-02-01
• [Presentation] Protein Transduction Domain を付加した蛋白(PTD-FNK)の蝸牛窓膜通貨、蝸牛内細胞への取り込みについて-経鼓室的蛋白治療の開発- (2008)
  • Author(s): 樫尾明憲
  • Organizer: 日本耳科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 急性低音障害型感音難聴の長期予後について (2008)
  • Author(s): 樫尾明憲
  • Organizer: 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Protein Transduction Domainを付加した蛋白(PTD-FNK)の蝸牛窓膜通過、蝸牛内細胞への取り込みについて-経鼓室的蛋白治療の開発- (2008)
  • Author(s): 樫尾明憲
  • Organizer: 日本耳科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ブロー氏液の前庭系に与える影響の実験的検討 (2008)
  • Author(s): 樫尾明憲
  • Organizer: 日本めまい平衡医学会総会
  • Place of Presentation: 秋田
• [Presentation] The significance of Carhart's notch in the diagnosis of satpes fixation (2007)
  • Author(s): Kashio A, Ito K, Suzuki M, Yamasoba T
  • Organizer: 第9回日台耳鼻咽喉科学会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-11-09
• [Presentation] 耳小骨奇形および耳硬化症におけるCahart's notch (2000Hz Dip)の検討 (2007)
  • Author(s): 樫尾明憲、伊藤健、山岨達也
  • Organizer: 第46回日本耳科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Book] 耳鼻咽喉科・頭頚部外科 (2007)
  • Author(s): 樫尾明憲、山岨達也、麻生定光、太田成男
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 内耳障害に対する新しい治療法(蛋白治療)細胞死抑制活性強化因子を用いたアミノ配糖体抗菌薬による耳毒性の抑制