The analysis of cancer-bone cells micro-enviroment and the establishment of molecular targeting therapy for bone metastases of prostate cancer

• Project/Area Number: 19890084
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: KITAGAWA Yasuhide Kanazawa University, 医学系, 助教 (00452102)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
• Keywords: 前立腺癌 / 転移性骨腫瘍 / 癌骨細胞間環境 / 分子標的治療 / 前立線癌

Research Abstract

前立腺癌の特徴として造骨性骨転移の形成がある. 我々は癌骨細胞間の微少環境について研究計画を立案した.前立腺癌細胞LNCaP-SF をSCID マウスに接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを樹立し, トラニラスト(TRN)の抗腫瘍効果および作用機序について検討した.in vitro においてTRN は前立腺癌細胞の増殖を抑制し, 遺伝子, 蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した. 骨関連細胞に対してはTGF-β1の産生を抑制した.In vivo において皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN 投与群は有意に腫瘍の増殖が抑制された. 以上の結果より, TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された.

Research Products

• [Journal Article] Tranilast inhibits hormone refractory prostate cancer cell proliferation and suppresses transforming growth factor β 1-associated osteoblastic change
  • Author(s): Kouji Izumi, Atsushi Mizokami, You Quiang Li, Yasuhide Kitagawa, et.al.
  • Journal Title: The Prostate (in press)
• [Presentation] 前立腺癌に対するトラニラストの抗腫瘍効果の検討 (2008)
  • Author(s): 泉浩二, 溝上敦, 李友強, 成本一隆, 杉本和弘, 北川育秀, 角野佳史, 小中弘之, 高栄哲, 並木幹夫
  • Organizer: 第24回前立腺シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京