Nepmucinによる白血球動態制御機構の解明

• Project/Area Number: 19890120
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 梅本 英司 阪大, 医学(系)研究科(研究院) (90452440)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,050,000 (Direct Cost: ¥1,780,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2007: ¥880,000 (Direct Cost: ¥880,000)
• Keywords: 免疫学 / 接着分子 / リンパ球動態 / 高内皮細静脈

Research Abstract

報告者らは、これまでにリンパ節の特殊な細静脈、高内皮細静脈(HEV)に発現する新規分子nepmucinを同定し、nepmucinはHEV上で、リンパ球のローリングおよび接着を媒介することを報告してきた。報告者は研究計画に従い、リンパ球動態におけるnepmucinの重要性について検討した。その結果、nepmucinはリンパ球上の未同定リガンドとヘテロフィリックに結合するだけでなく、ホモフィリックな結合様式を介してnepmucin自身と結合することが明らかになった。これまで、リンパ球の血管外遊走を制御する血管内皮細胞上の分子については不明な点が多かったが、報告者はin vitroにおいて、nepmucin-nepmucinのホモフィリックな結合が内皮細胞間の細胞接着を制御し、リンパ球の血管外遊走を促進することを見出した。さらに、nepmucinは内皮細胞の細胞膜上だけでなく、細胞膜近傍のvesicleにも存在し、細胞膜とvesicle間をリサイクルすることが明らかになった。単球などの血管外遊走を制御する接着分子CD31でも同様のリサイクル現象が報告されており、CD31のリサイクル現象は白血球の血管外遊走に深く関与する。したがって、内皮細胞上のnepmucinはCD31と同様の分子機構を用いてリンパ球の血管外遊走を制御する可能性が考えられる(投稿準備中)。以上より、HEV上のnepmucinは、リンパ球のローリング、接着および血管外遊走という複数の過程を制御することが示唆された。これらの知見は、リンパ球生体内移動の分子基盤を与える点で非常に意義深いと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] CD4^+CD25^+ regulatory T cells in the small intestinal lamina propria show an effector/memory phenotype. (2008)
  • Author(s): Guo, Z.
  • Journal Title: Int. Immunol 20 Pages: 307-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasmacytoid dendritic cells employ multiple cell adhesion molecules sequentially to interact with high endothelial venule cells-Molecular basis of their trafficking to lymph nodes. (2007)
  • Author(s): Matsutani, T.
  • Journal Title: Int. Immunol 19 Pages: 1031-1037
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A novel endothelial cell adhesion molecule, nepmucin: Its absence of expression in immunologically privileged sites and turnor tissucs. (2008)
  • Author(s): Umemoto, E.
  • Organizer: The U.S.-Japan Cooperative Cancer Research Program Workshop 2008
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2008-03-21
• [Presentation] Nepmucin is selectively expressed on CD11b^<high>CD8 DCs of peripherallymph nodes. (2007)
  • Author(s): Umemoto, E.
  • Organizer: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-11-21
• [Presentation] Nepmucin that shows homophilic binding plays a role in lymphocyte transmigration across vascular endothelial cells. (2007)
  • Author(s): Jin, S.
  • Organizer: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2007-11-20
• [Presentation] A novel endothelial cell adhesion molecule, nepmucin: Its absence of expression in immunologically privileged sites and tumor tissues. Invited lecture. (2007)
  • Author(s): Umemoto, E.
  • Organizer: The 6th Sino-Japan Joint Conference for Cancer Research
  • Place of Presentation: Toya
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] Nepmucin may regulate lymphoma infiltration by two distinct mechanisms (2007)
  • Author(s): Umemoto, E
  • Organizer: The 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: Yokohama
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] 血管内皮細胞に発現する新規シアロムチンnepmucinへの造血系腫瘍細胞の接着機構の解析 (2007)
  • Author(s): 梅本英司
  • Organizer: 第16回日本がん転移学会学術集会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2007-07-09
• [Presentation] 血管内皮細胞に発現する新規シアロムチンnepmucinは、Igドメインを介してホモフィリックに結合する (2007)
  • Author(s): 陳 秀晶
  • Organizer: 第16回日本がん転移学会学術集会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2007-07-09
• [Presentation] Nepmucin is selectively expressed in certain myeloid-lineage cells including immature dendritic cells (2007)
  • Author(s): Umemoto, E.
  • Organizer: 16th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • Place of Presentation: Shizuoka
  • Year and Date: 2007-06-14