mTOR as a therapeutic target in clear cell carcinoma of the ovary

• Project/Area Number: 19890125
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: MABUCHI Seiji Osaka University, 医学系研究科, 助教 (00452441)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
• Keywords: 卵巣明細胞腺癌 / 分子標的治療 / mTOR / VEGF / Cisplatin / Trabectedine / RAD001 / 卵巣明細胞癌 / Tissue Microarray

Research Abstract

卵巣明細胞腺癌は上皮性卵巣癌のなかでも極めて予後不良な組織型と認識されている。また欧米と比べ日本において高頻度に発生することが知られており、本邦において非常に注目されている疾患である。今回、科学研究費補助金を用いて、筆頭研究者を中心に、米国Fox Chase Cancer Centerとの共同研究により、卵巣明細胞腺癌においてmTORが高頻度に活性化していること、mTORがシスプラチン耐性化に関与することを証明した。またmTORをターゲットとした分子標的治療を行うと明細胞腺癌の発育が有意に抑制されること、明細胞腺癌のシスプラチン耐性が解除されること、の5点を証明し、米国癌専門雑誌に報告した(Clin Cancer Res, under revision)。
また、mTORの下流に存在するVEGFが卵巣癌のシスプラチン感受性およびシスプラチン投与後の再発に重要な役割を果たすこと、VEGF阻害剤であるBevacizumabがシスプラチンの抗腫瘍効果を有意に増強すること、またシスプラチンによる寛解導入療法後にBevacizumabを用いた卵巣癌の維持療法(シスプラチンによる寛解導入後の維持療法)を行うと、生存期間が有意に延長できることを証明し、同じくClin Cancer Resに報告した。

Research Products

• [Journal Article] The activity of carboplatin and paclitaxel for recurrent cervical cancer after definitive radiotherapy (2009)
  • Author(s): Mabuchi S, Morishige K, Fujita M, Tsutsui T, Sakata M, Enomoto T, Kimura T
  • Journal Title: Gynecol Oncol 113 Pages: 200-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cesarean scar pregnancies successfully treated with methotrexate. Acta Obstet Gynecol Scand (2009)
  • Author(s): Muraji M, Mabuchi S, Hisamoto K, Muranishi M, Kanagawa T, Nishio Y, Kimura T
  • Journal Title: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maintenance treatment with bevacizumab prolongs survival in an in vivo ovarian cancer model (2008)
  • Author(s): Mabuchi S, Terai Y, Morishige K, Tanabe-Kimura A, Sasaki H, Kanemura M, Tsunetoh S, Tanaka Y, Sakata M, Burger RA, Kimura T, Ohmichi M
  • Journal Title: Clin Cancer Res 14 Pages: 7781-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 卵巣癌が卵における血管新生抑制療法臨床婦人科産科 (2008)
  • Author(s): 馬淵誠士、森重健一郎、木村正
  • Journal Title: 62 Pages: 1339-1345
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maintenance treatment with bevacizumab prolongssurvival in an in vivo ovarian cancer model. (2008)
  • Author(s): Mabuchi, S. Terai, Y. Morishige, K., et al.
  • Journal Title: Clin Cancer Res 14 Pages: 7781-7789
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Magnetic Resonance Imaging for Detection and Determination of Tumor Volume in a Genetically Engineered Mouse Model of Ovarian Cancer (2008)
  • Author(s): Hensley H, Quinn BA, Wolf RL, Litwin SL, Mabuchi S, et. al.
  • Journal Title: Cancer Biol Ther (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RAD1 (everolimus) delays tumor onset and progression in a transgenic mouse model of ovarian cancer (2007)
  • Author(s): Mabuchi S, et. al.
  • Journal Title: Cancer Res 67 Pages: 2408-2413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RAD001 inhibits human ovarian cancer cell proliferation, enhances cicplatin-induced apoptosis, and prolongs survival in an ovarian cancer model (2007)
  • Author(s): Mabuchi S, et. al.
  • Journal Title: Clin Cancer Res 13 Pages: 4261-4270
  • Peer Reviewed
• [Book] 臨床婦人科産科卵巣癌治療の最新情報 (2008)
  • Author(s): 馬淵誠士, 森重健一郎, 木村正
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 医学書院