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ヒト血管内皮細胞を用いたテロメラーゼ遺伝子TERT新規機能の解析

Research Project

Project/Area Number 19890134
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

阿武 久美子  Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30452585)

Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
KeywordsTERT遺伝子 / 血管内皮細胞 / 細胞老化 / テロメア / G-tail / 再生医学
Research Abstract

血管内皮細胞は血管維持・新生に重要な役割を果たしており、長寿命で正常性を保った培養血管内皮細胞は疾患のin vitroモデル、血管新生をターゲットとした新薬開発、再生医療への利用が期待される。本研究では、1.この細胞機能亢進がhTERT遺伝子によるテロメア・G-tail延長によるものか、2.hTERT遺伝子の未知の新規機能はあるか、3.hTERT導入血管内皮細胞の血管新生能はin vivoで発揮されるか、4.hTERT遺伝子の未知の機能はin vivOで発揮されるか、を検証する事を目的とし研究を遂行した。
培養血管内皮細胞に染色体末端テロメアDNAを延長するhTERT遺伝子を導入し細胞不死化、hTERT導入血管内皮細胞はin vitroでの管腔形成能、血管内皮細胞マーカーvWF、各種サイトカイン発現を継代早期の血管内皮細胞と同等以上に維持する事を確認した。また細胞内でのhTERT遺伝子の転写を調節するために、野生型ベクター2種(Tet-ON-hTERT, Tet-OFF-hTERT)および変異型ベクター2種(Tet-OFF-変異型hTERT, Tet-ON-変異型hTERT)を作成した。引き続き血管内皮細胞にこれらのレトロウイルスベクターを導入して細胞株を作成を試みた。DOC添加あるいは除去によるhTERT遺伝子の発現誘導または発現抑制について確認中である。また、培養時に還元剤であるアスコルビン酸を添加することで正常細胞の分裂寿命が延びることが確認された。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 Other

All Presentation (6 results) Remarks (2 results)

  • [Presentation] hTERTの発現を指標としたテロメラーゼ誘導剤のスクリーニング2008

    • Author(s)
      池田敏郎
    • Organizer
      弟47回日本薬学会・日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2008-11-08
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] V-ATPase阻害剤によるテロメラーゼhTERTの転写抑制による抗がん効果2008

    • Author(s)
      小島安由里
    • Organizer
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      学術総合センター(東京)
    • Year and Date
      2008-06-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] テロメア維持機構におけるテロメア一本鎖突出末端の重要性2007

    • Author(s)
      田原 栄俊
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] HUVECにおけるhTERT遺伝子によるテロメアG-tail延長正常細胞機能維持2007

    • Author(s)
      阿武久美子
    • Organizer
      第15回広島がんセミナー
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2007-11-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] hTERT induces telomere G-tail elongation and maintains normal cellular characteristics in HUVECs.2007

    • Author(s)
      Kumiko Anno
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] G-TAIL TELOMERE HPA: APPLICATION FOR MEASUREMENT OF MOUSE 3'-OVERHANGS.2007

    • Author(s)
      Akira Shimamoto
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor, NY
    • Year and Date
      2007-05-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp/

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://cell.pharm.hiroshima-u.ac.jp/

    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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