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Effects of endocrine disruptor on reproductive function and epigenetic regulation

Research Project

Project/Area Number 19890144
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Embryonic/Neonatal medicine
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

WARITA Katsuhiko  Kagawa University, 医学部, 助教 (40452669)

Research Collaborator HOSHI Nobuhiko  神戸大学, 農学部, 教授 (10209223)
TAKEUCHI Yoshiki  香川大学, 医学部, 教授 (20116619)
MIKI Takanori  香川大学, 医学部, 准教授 (30274294)
TABUCHI Yoshiaki  富山大学, 生命科学先端研究センター, 准教授 (20322109)
SUGAWARA Teruo  小樽商科大学, 保健管理センター, 教授 (40250451)
MATSUMOTO Yoshiki  香川大学, 医学部, 助教 (90335844)
TANIDA Takashi  神戸大学, 大学院・農学研究科, 大学院生
MITSUHASHI Tomoko  神戸大学, 大学院・農学研究科, 大学院生
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,085,000 (Direct Cost: ¥2,680,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,330,000 (Direct Cost: ¥1,330,000)
Keywords内分泌攪乱物質 / 下垂体 / ライディッヒ細胞 / ステロイドホルモン産生系 / ヒストンアセチル化 / エピジェネティクス / 生殖内分泌 / エビジェネティクス / StAR遺伝子 / 精巣 / 内分泌撹乱化学物質
Research Abstract

本研究では, 器官形成期におけるエストロゲン様化学物質の曝露が, 如何にして不可逆的な生殖障害を引き起こすのか, そのメカニズムの一端を解明することを試みた. 本研究により, 視床下部-下垂体-性腺軸一連の機能障害メカニズムにおいては, より中枢側の責任が大きいこと, また, 精巣ライディッヒ細胞における側鎖切断酵素P450scc遺伝子は, ヒストン脱アセチル化を引き起こすことにより遺伝子発現が低下し, アンドロゲン産生能の低下に至ることが推察された. 興味深いことに, 天然エストロゲンではP450scc遺伝子のヒストン脱アセチル化が引き起こされず, エストロゲン様内分泌攪乱物質と天然エストロゲンでは, ヒストン修飾のレベルで作用機序が異なることが示された.

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (19 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Fetal and neonatal exposure to three typical environmental chemicals with different mechanisms of action : Mixed exposure to phenol, phthalate, and dioxin cancels the effects of sole exposure on mouse midbrain dopaminergic nuclei2009

    • Author(s)
      Tanida T, Warita K, Ishihara K, Fukui S, Mitsuhashi T, Sugawara T, Tabuchi Y, Nanmori T, Qi W -M, Inamoto T, Yokoyama T, Kitagawa H, Hoshi N
    • Journal Title

      Toxicol. Lett

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphological analyses of age-related changes in C3H mouse midbrain2009

    • Author(s)
      Tanida, et al.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci. (未定)(in press)

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activin A and equine chorionic gonadotropin recover reproductive dysfunction induced by neonatal exposure to an estrogenic endocrine disruptor in adult male mice2008

    • Author(s)
      Warita K, Okamoto K, Mutoh K, Hasegawa Y, Yue ZP, Yokoyama T, Matsumoto Y, Miki T, Takeuchi Y, Kitagawa H, Sugawara T, Hoshi N
    • Journal Title

      Biol. Reprod 78

      Pages: 59-67

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early postnatal ethanol exposure induces fluctuation in the expression of BDNF mRNA in the developing rat hippocampus2008

    • Author(s)
      Miki T, Kuma H, Yokoyama T, Sumitani K, Matsumoto Y, Kusaka T, Warita K, Wang ZY, Hosomi N, Imagawa T, S Bedi K, Itoh S, Nakamura Y, Takeuchi Y
    • Journal Title

      Acta. Neurobiol. Exp 68

      Pages: 484-93

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      2008 Final Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ethanol neurotoxicity and dentate gyrus development2008

    • Author(s)
      Miki T, Yokoyama T, Sumitani K, Kusaka T, Warita K, Matsumoto Y, Wang ZY, Wilce PA, Bedi KS, Itoh S, Takeuchi Y
    • Journal Title

      Congenit. Anom. (Kyoto) 48

      Pages: 110-7

    • NAID

      10027387376

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  • [Journal Article] Ethanol neurotoxicity and dentate gyrus development.2008

    • Author(s)
      Miki, et al.
    • Journal Title

      Congenit. Anom. (Kyoto). 48

      Pages: 110-117

    • NAID

      10027387376

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      2008 Annual Research Report
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      Miki, et al.
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    • Author(s)
      Warita et. al.
    • Journal Title

      Biology of Reproduction 78

      Pages: 59-67

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      2007 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Ishihara K, Warita K, Tanida T, Sugawara T, Kitagawa H, Hoshi N
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci 69

      Pages: 347-52

    • NAID

      110006250074

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    • Author(s)
      Miki et. al.
    • Journal Title

      Intemational Joumal of Developmental Neuroscience 25

      Pages: 293-297

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    • Author(s)
      Ishihara et. al.
    • Journal Title

      Joumal of Veterinary Medical Science 69

      Pages: 347-352

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      2007 Annual Research Report
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  • [Presentation] Male reproductive disorder induced by neonatal exposure to estrogenic agents results from dysfunction of hypothalamic-pituitary axis than from dysfunction of lower reproductiveorgans2008

    • Author(s)
      Warita, et al.
    • Organizer
      21th European Congress of Perinatal Medicine
    • Place of Presentation
      Istanbul, Turkey
    • Year and Date
      2008-09-12
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  • [Presentation] 雄親へのTCDD曝露による次世代性比変動時期の特定2008

    • Author(s)
      石原可奈, 割田克彦, 他
    • Organizer
      第27回日本アンドロロジー学会学術大会
    • Place of Presentation
      先斗町歌舞練場, 京都
    • Year and Date
      2008-07-05
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  • [Presentation] エストロゲン様化学物質曝露によるステロイドホルモン産生系遺伝子の発現変化とヒストンアセチル化解析2008

    • Author(s)
      割田克彦, 他
    • Organizer
      第48回日本先天異常学会学術集会
    • Place of Presentation
      聖路加国際病院・聖路加看護大学, 東京
    • Year and Date
      2008-06-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ライディッヒ細胞株TTE1におけるエストロゲン様化学物質曝露の影響 : ステロイドホルモン産生系遺伝子発現とヒストン修飾の変化2008

    • Author(s)
      割田克彦, 他
    • Organizer
      第2回日本エピジェネテイクス研究会学術年会
    • Place of Presentation
      東レ総合研修センター, 静岡
    • Year and Date
      2008-05-09
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig細胞株TTE1のStARおよびP450scc遺伝子発現に与える影響とアセチル化ピストンの変化2008

    • Author(s)
      割田 克彦, 他
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術年会
    • Place of Presentation
      麻布大学(神奈川)
    • Year and Date
      2008-03-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 中脳ドーパミン作動性神経核の発達に及ぼす環境中微量化学物質の影響:複合曝露は単独曝露作用を打ち消す2008

    • Author(s)
      谷田 任司, 割田 克彦, 他
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術年会
    • Place of Presentation
      麻布大学(神奈川)
    • Year and Date
      2008-03-28
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 雄性化破綻メカニズムとエピジェネティクス2008

    • Author(s)
      三觜友子, 割田克彦, 菅原照夫, 田渕圭章, 松本由樹, 三木崇範, 石原可奈, 谷田任司, 蝦名康彦, 櫻木範明, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第146回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      宮崎
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Male reproductive disorder induced by neonatal exposure to estrogenic agents results from dysfunction of hypothalamic-pituitary axis than from dysfunction of lower reproductive organs2008

    • Author(s)
      Warita K, Mitsuhashi T, Sugawara T, Yokoyama T, Matsumoto Y, Kitagawa H, Miki T, Takeuchi T, Hoshi N
    • Organizer
      21th European Congress of Perinatal Medicine
    • Place of Presentation
      Istanbul, Turkey
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Epigenetic abnormality of SRY gene in the XY female with pericentric inversion of the Y chromosome2008

    • Author(s)
      Mitsuhashi T, Warita K, Sugawara T, Tabuchi Y, Takasaki I, Kondo T, Hayashi F, Matsumoto Y, Miki T, Takeuchi Y, Ebina Y, Sakuragi N, Yokoyama T, Nanmori T, Kitagawa H, Hoshi N
    • Organizer
      21th European Congress of Perinatal Medicine
    • Place of Presentation
      Istanbul, Turkey
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      2008 Annual Research Report 2008 Final Research Report
  • [Presentation] 雄親へのTCDD 曝露による次世代性比変動時期の特定2008

    • Author(s)
      石原可奈, 割田克彦, 谷田任司, 三觜友子, 青木香保里, 横山えりか, 田阪健, 横山俊史, 北川浩, 大迫誠一郎, 遠山千春, 星信彦
    • Organizer
      日本アンドロロジー学会第27回学術大会
    • Place of Presentation
      京都
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] エストロゲン様化学物質曝露によるステロイドホルモン産生系遺伝子の発現変化とヒストンアセチル化解析2008

    • Author(s)
      割田克彦, 三觜友子, 菅原照夫, 田渕圭章, 松本由樹, 三木崇範, 石原可奈, 谷田任司, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第48回日本先天異常学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Y染色体腕間逆位を有するXY 女性におけるSRY 遺伝子のエピジェネティック異常2008

    • Author(s)
      三觜友子, 割田克彦, 菅原照夫, 田渕圭章, 高崎一郎, 松本由樹, 三木崇範, 石原可奈, 谷田任司, 蝦名康彦, 櫻木範明, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第48回日本先天異常学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] ライディッヒ細胞株TTE1におけるエストロゲン様化学物質曝露の影響 : ステロイドホルモン産生系遺伝子発現とヒストン修飾の変化2008

    • Author(s)
      割田克彦, 三觜友子, 菅原照夫, 田渕圭章, 松本由樹, 三木崇範, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第2回日本エピジェネティクス研究会学術年会
    • Place of Presentation
      三島
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig細胞株TTE1のStARおよびP450scc遺伝子発現に与える影響とアセチル化ヒストンの変化2008

    • Author(s)
      割田克彦, 菅原照夫, 田渕圭章, 三觜友子, 松本由樹, 三木崇範, 石原可奈, 谷田任司, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術年会
    • Place of Presentation
      相模原
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 中脳ドーパミン作動性神経核の発達に及ぼす環境中微量化学物質の影響 : 複合曝露は単独曝露作用を打ち消す2008

    • Author(s)
      谷田任司, 割田克彦, 石原可奈, 福井志穂, 三觜友子, 斎旺梅, 稲元哲朗, 横山俊史, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第145回日本獣医学会学術年会
    • Place of Presentation
      相模原
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      2008 Final Research Report
  • [Presentation] Effects of exogenous estrogenic compound exposure on steroidogenic enzyme gene expression and histone acetylation in TTE1 Leydig cells2007

    • Author(s)
      割田 克彦, 他
    • Organizer
      第10回環境ホルモン学会学術年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • Year and Date
      2007-12-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of exposure to the mixture of environmental chemicals on the develop-ment of mouse midbrain dopaminergic nuclei2007

    • Author(s)
      谷田 任司, 割田 克彦, 他
    • Organizer
      第10回環境ホルモン学会学術年会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • Year and Date
      2007-12-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス中脳ドーパミン作動性神経核の発達に及ぼす環境中微量化学物質の複合曝露の作用2007

    • Author(s)
      谷田任司, 割田克彦, 石原可奈, 福井志穂, 三觜友子, 斎旺梅, 稲元哲朗, 横山俊史, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第10回環境ホルモン学会学術年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Presentation] 外因性エストロゲン様化学物質がLeydig 細胞株TTE1 のステロイドホルモン産生系遺伝子発現に与える影響とヒストンアセチル化解析2007

    • Author(s)
      割田克彦, 菅原照夫, 田渕圭章, 三觜友子, 松本由樹, 三木崇範, 石原可奈, 谷田任司, 横山俊史, 竹内義喜, 北川浩, 星信彦
    • Organizer
      第10回環境ホルモン学会学術年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Related Report
      2008 Final Research Report
  • [Book] Molecular cytogenetic aspects of sex differentiation anomalies in the field of obstetrics and gynecology2009

    • Author(s)
      Hoshi N, Handa Y, Nishi S, Yamada H, Kishida T, Sagawa T, Warita K, Sakuragi N, Fujimoto S
    • Publisher
      Perspectives in Human Genetics
    • Related Report
      2008 Final Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2016-04-21  

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