膠芽腫の浸潤性増殖における新規機能遺伝子の探索

• Project/Area Number: 19890168
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 福島 剛 宮崎大, 医学部, 助教 (10452913)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 膠芽腫 / 癌 / Insulin-like growth factor binding protein-2 / 浸潤 / 遺伝子 / 脳腫瘍 / CD24 / 実験病理

Research Abstract

著明な浸潤性増殖と血管新生を特徴とする悪性脳腫瘍である膠芽腫について、新規機能遺伝子を同定し、悪性形質を制御する分子標的を探索することを目的として研究を行った。これまでのIGFBP-2とCD24の膠芽腫における機能解析をさらに進め、そこに関与する因子の解析を行った。IGFBP-2の抑制により膠芽腫細胞の浸潤は抑制され、強制発現により増強した。CD24はIGFBP-2の発現に連動して発現が変動し、CD24の抑制により膠芽腫細胞の浸潤は抑制され、強制発現により増強した。これらの傾向はin vitroのみならずヌードマウス脳への腫瘍移植実験でも同様の結果が得られ、IGFBP-2、CD24が膠芽腫の悪性形質促進因子であることがわかった。また、IGFBP-2およびCD24の発現が薬剤耐性や放射線治療耐性へ関与する可能性を検討した。薬剤耐性については、数種の抗癌剤に対する膠芽腫細胞の感受性にIGFBP-2、CD24の関与が疑われたが、放射線感受性については大きな関与は認められなかった。さらに、cDNAマイクロアレイによって渉猟されたIGFBP-2と連動して変動するCD24以外の遺伝子について、ノックダウンを行った。さらに、CD24ノックダウン細胞とコントロール細胞からmRNAを抽出し、遺伝子発現プロファイルをcDNAマイクロアレイによって比較解析し、c-Met、Rab23をはじめとして約30の遺伝子をCD24の発現量によって影響を受ける遺伝子候補として同定した。今後解析を進め、膠芽腫の悪性形質に関与し、治療標的となりうる候補遺伝子を絞り込んでいく。

Research Products

• [Journal Article] Activation of hepatocyte growth factor activator zymogen (pro-HGFA) by human kallikrein 1-related peptidases. (2008)
  • Author(s): Mukai S, Fukushima T, Naka D, Tanaka H, Osada Y, Kataoka H
  • Journal Title: FEBS J. 275 Pages: 1003-17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Silencing of insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) in human glioblastoma cells reduces both invasiveness and expression of progression-associated gene CD24. (2007)
  • Author(s): Fukushima, T., Tezuka, T., Shimomura, T., Nakano, S., and Kataoka, H.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 282 Pages: 18634-186344
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) in gliobl astoma. (2007)
  • Author(s): Fukushima, T. and Kataoka, H
  • Journal Title: Anticancer Res. 27 Pages: 3685-3692
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of Kunitz domains in anti-invasive effect of hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 in human glioblastoma cells. (2007)
  • Author(s): Miyata S, Fukushima T, Kohama K, Tanaka H, Takeshima H, and Kataoka H
  • Journal Title: Hum. Cell, 20 Pages: 100-106
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Silencing of CD24 affects some progression-associated genes in human glioblastoma cells. (2008)
  • Author(s): Tsuyoshi Fukushima, Makiko Kawaguchi, Nobuyasu Takahashi, Hiroyuki Tanaka, Hiroshi Itoh, Hiroaki Kataoka
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2008
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2008-04-13
• [Presentation] 膠芽腫の悪性形質におけるCD24発現の意義 (2007)
  • Author(s): 福島剛、高橋伸育、川口真紀子、居川拓史、田中弘之、片岡寛章
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同学会(BMB2007)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Effects of IGFBP-2 silencing on invasive growth of glioblastoma cells (2007)
  • Author(s): Tsuyoshi Fukushima, Takeshi Shimomura, Nobuyasu Takahashi, Shoichiro Mukail, Hiroyuki Tanaka, Hiroaki Kataok
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] 膠芽腫の悪性形質におけるCD24発現の意義 (2007)
  • Author(s): 福島剛、高橋伸育、森山拓造、上原久生、竹島秀雄、片岡寛章
  • Organizer: 第8回日本分子脳神経外科学会
  • Place of Presentation: 兵庫医科大学平成記念会館(兵庫県西宮市)
  • Year and Date: 2007-08-31
• [Presentation] 膠芽腫の浸潤性発育におけるIGFBP-2発現の意義 (2007)
  • Author(s): 福島剛, 高橋伸育, 向井尚一郎, 川口真紀子, 田中弘之, 片岡寛章
  • Organizer: 第25回日本ヒト細胞学会学術集会
  • Place of Presentation: 都市センターホテル(東京都)
  • Year and Date: 2007-08-04