Proangiotensin-12 : discovery, mechanism of action and pathophysiological role.

• Project/Area Number: 19890169
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: NAGATA Sayaka University of Miyazaki, 医学部, 研究員 (00452920)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,993,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥393,000); Fiscal Year 2008: ¥1,703,000 (Direct Cost: ¥1,310,000、Indirect Cost: ¥393,000); Fiscal Year 2007: ¥1,290,000 (Direct Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: プロアンジオテンシン-12 / 組織レニン・アンジオテンシン系 / 生理活性ペプチド / 循環器 / 高血圧 / ラジオイムノアッセイ / レニン・アンジオテンシン系

Research Abstract

プロアンジオテンシン-12(proang-12)は、12個のアミノ酸(Ang I-Leu-Tyr)からなる強力な昇圧作用を有する新しい生理活性ペプチドである。これまでproang-12は、血中より組織中に多いことから、組織レニン・アンンジオテンシン系の因子である可能性が高いと考えられてきた。しかし、その生成・変換機構、病態生理学的意義は明らかとなっていない。そこで本研究では、様々の疾患におけるproang-12の役割を明らかにして、疾患の治療や診断への臨床応用への可能性を検索すべく、基礎研究を展開した。その結果、レニンに依存する血中RA系とproang-12を介する組織中のレニン非依存性のアンジオテンシン産生経路が相互に独立して存在する可能性が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Differential regulation of angiotensin-(1-12) in plasma and cardiac tissue in response to bilateral nephrectomy (2009)
  • Author(s): Ferrario CM, Varagic J, Habibi J, Nagata S, Kato J, Chappell MC, Trask AJ, Kitamura K, Whaley-Connell A, Sowers JR
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential regulation of angiotensin-(1-12)in plasma and cardiac tissue in response to bilateral nephrectomy. (2009)
  • Author(s): Ferrario CM, Varagic J, et al
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(1-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats (2008)
  • Author(s): Jessup JA, Trask AJ, Chappell MC, Nagata S, Kato J, Kitamura K, Ferrario CM
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(1-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats. (2008)
  • Author(s): Jessup JA, Trask AJ, et al.
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and identification of proangiotensin-12, a possible component of the renin-angiotensin system (2006)
  • Author(s): Nagata S, Kato J, Sasaki K, Minamino N, Eto T, Kitamura K
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 350 Pages: 1026-1031
  • Peer Reviewed
• [Presentation] NaCl接取量の違いにおける血中と組織中プロアンジオテンシン-12 (proang-12) およびレニン・アンジオテンシン(RA) 系因子の変化 (2009)
  • Author(s): 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄
  • Organizer: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 群馬
  • Year and Date: 2009-04-25
• [Presentation] Augmented Cardiac Content of Proangiotensin-12, Ang-(1-12), in Nephrectomized Rats (2009)
  • Author(s): Sayaka Nagata, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Jasmina Varagic, Mark C. Chappell, Aaron J. Trask, Javad Habibi, James Sowers, Carlos M. Ferrario
  • Organizer: 第73回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-03-21
• [Presentation] Plasma and tissue levels of proangiotensin-12 in spontaneously hypertensive rats (SHR) treated with or without inhibitors of the renin-angiotensin system (2009)
  • Author(s): Sayaka Nagata, Johji Kato, Kenji Kuwasako, Kazuo Kitamura
  • Organizer: 第73回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2009-03-21
• [Presentation] Plasma and tissue levels of proangiotensin-12 in spontaneously hypertensive rats (SHR)treated with or without inhibitors of the renin-angiotensin system. (2009)
  • Author(s): Nagata S, Kato J, et al.
  • Organizer: 第73回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Augmented Cardiac Content of Proangiotensin-12, Ang-(1-12), in Nephrectomized Rats. (2009)
  • Author(s): Nagata S, Kato J, et al.
  • Organizer: 第73回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] レニン・アンジオテンシン系の新たなペプチド proangiotensin-12 の単離同定と組織濃度の検討 (2007)
  • Author(s): 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄
  • Organizer: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] レニン・アンジオテンシン系の新たなペプチドproangiotensin-12の単離同定と組織濃度の検討 (2007)
  • Author(s): 永田さやか、加藤丈司、北村和雄
  • Organizer: 第11回 日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-11-16
• [Presentation] レニン・アンジオテンシン系の新規ペプチド proangiotensin-12 の単離同定および血中と組織中濃度 (2007)
  • Author(s): 永田さやか, 加藤丈司, 江藤胤尚, 北村和雄
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] レニン・アンジオテンシン系の新規ペプチドproangiotensin-12の単離同定および血中と組織中濃度 (2007)
  • Author(s): 永田さやか、加藤丈司、江藤胤尚、北村和雄
  • Organizer: 第30回 日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] 組織アンジオテンシンの分子型の検討と proangiotensin-12 の発見 (2007)
  • Author(s): 永田さやか, 加藤丈司, 南野直人, 江藤胤尚, 北村和雄
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-15
• [Presentation] Proangiotensin-12 : A New Member of Peptide for the Renin-Angiotensin SystemAmerican Society of Hypertension (2007)
  • Author(s): Sayaka Nagata, Johji Kato, Kazuki Sasaki, Naoto Minamino, Tanenao Eto, Kazuo Kitamura
  • Organizer: 22^<nd> Annual Scientific Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: USA Chicago
  • Year and Date: 2007-05-20
• [Presentation] Proangiotensin-12 : a new member of peptide for the renin-angiotensin (RA) system (2007)
  • Author(s): Sayaka Nagata, Johji Kato, Naoto Minamino, Tanenao Eto, Kazuo Kitamura
  • Organizer: 第71回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 兵庫
  • Year and Date: 2007-03-15
• [Remarks] 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄 : アンジオテンシン関連の新たな内在性ペプチド : プロアンジオテンシン-12. 循環器科 ; 2008 64 (5) : 496-502
• [Remarks] 永田さやか, 加藤丈司, 北村和雄 : プロアンジオテンシン-12. 分子心血管病 ; 2008 vol. 9 no. 3:66 (288)-70 (292)
• [Patent(Industrial Property Rights)] 昇圧作用を有する新規ポリペプチド (2006)
  • Inventor(s): 北村和雄, 加藤丈司, 永田さやか
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人宮崎大学
  • Filing Date: 2006-06-30