Mechanism of anti-cancer drug induced neurite toxicity focused on sphingolipid metabolism

• Project/Area Number: 19890181
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: NAKAMURA Mitsuhiro Gifu Pharmaceutical University, 薬学部, 准教授 (30433204)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥2,596,000 (Direct Cost: ¥2,230,000、Indirect Cost: ¥366,000); Fiscal Year 2008: ¥1,586,000 (Direct Cost: ¥1,220,000、Indirect Cost: ¥366,000); Fiscal Year 2007: ¥1,010,000 (Direct Cost: ¥1,010,000)
• Keywords: シグナル伝達 / 癌 / 脂質 / 薬理学 / 脳・神経

Research Abstract

抗がん剤治療の現場で末梢神経障害は大きな問題となっている。我々は細胞の生と死に深く関与する細胞内情報伝達物質のスフィンゴ脂質に着目して、抗がん剤による末梢神経障害メカニズムを検討した。本研究のために、質量分析装置による高感度スフィンゴ脂質分析法を開発した。神経細胞様の培養細胞を抗がん剤処理したところ細胞死に関与すると考えられる特異的なスフィンゴ脂質(セラミド)が上昇することを明らかとした。

Research Products

• [Journal Article] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activtion (2009)
  • Author(s): Nemoto S, Nakamura M, Osawa Y, Kono S, Itoh Y, Okano Y, Murate T, Hara A, Ueda H, Nozawa Y, Banno Y.
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 10422-10432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simultaneous determination of benzodiazepines and their metabolites in human serum by liquid chromatography -tandem mass spectrometry using a high resolution octadecyl silica column compatible with aqueous compounds (2009)
  • Author(s): Nakamura M, Ohmori T, Itoh Y, Terashita M, Hirano K.
  • Journal Title: Biomed Chromatogr 23 Pages: 357-364
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activation. (2009)
  • Author(s): Nemoto. S., et al.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 10422-10432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Implications of sphingosine kinase 1 expression level for the cellular sphingolipid rheostat: relevance as a marker for daunorubicin sensitivity of leukemia cells (2008)
  • Author(s): Sobue S, Nemoto S, Murakami M, Ito H, Kimura A, Gao S, Furuhata A, Takagi A, Kojima T, Nakamura M, Ito Y, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
  • Journal Title: Int J Hematol 87 Pages: 266-75
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A highly sensitive assay for ritodrine in human serum by hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry (2008)
  • Author(s): Ohmori T, Nakamura M, Tada S, Sugiyama T, Itoh Y, Udagawa Y, Hirano K.
  • Journal Title: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 861 Pages: 95-100
  • NAID: 10024541491
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Implications of sphingosine kinase 1 expression level for the cellular sphingolipid rheostat: relevance as a marker for daunorubicin sensitivity of leukemia cells. (2008)
  • Author(s): Sobue, S., et. al.
  • Journal Title: Int. J. Hematol. 87 Pages: 266-275
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 大腸がんのスフィンゴ脂質による抗がん剤感受性の調節機構 (2009)
  • Author(s): 河野早紀、竹下未希、中村光浩、根本聡、坂野喜子、土屋照雄、伊藤善規
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 大腸がんのスフィンゴ脂質による抗がん剤感受性の調節機構 (2009)
  • Author(s): 河野早紀ら
  • Organizer: 日本薬学会第129年会(2009)
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] 抗がん剤による末梢神経障害に及ぼすデセン酸の影響 (2008)
  • Author(s): 中村光浩、根本聡、原明、土屋照雄、坂野喜子
  • Organizer: 第2回高次機能性食品(蜂産品)研究講演会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2008-08-09
• [Presentation] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物の同時定量法の開発 (2008)
  • Author(s): 中村光浩
  • Organizer: 日本薬学会 第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] 大腸癌細胞のスフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構 (2008)
  • Author(s): 河野早紀、竹下未希、根本聡、中村光浩、伊藤善規、土屋照雄、村手隆、野澤義則、坂野喜子
  • Organizer: 第3回スフィンゴテラピィ研究会
  • Place of Presentation: 鳥取
• [Presentation] スフィンゴ脂質代謝による抗癌剤感受性の制御機構 (2008)
  • Author(s): 根本聡、中村光浩、村手隆、岡野幸雄、原明、野澤義則、坂野喜子
  • Organizer: 第50回日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 徳島
• [Presentation] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物同時定量法の開発 (2008)
  • Author(s): 中村光浩, 根本聡, 伊藤善規, 原明, 坂野喜子
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] LC-MS/MSを用いたスフィンゴ脂質代謝産物の簡易定量法の試み (2007)
  • Author(s): 根本聡, 中村光浩, 伊藤善規, 祖父江 沙矢加, 村手隆, 原明, 野澤義則, 坂野喜子
  • Organizer: 第2回スフィンゴテラピィ研究会
  • Place of Presentation: 鳥取