Influences of Endocrine Disrupting Chemicals to Endogenous Nitrative Stress as a Cause of Osteoporosis

• Project/Area Number: 19890211
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: IKEDA Keiichi Juntendo University, スポーツ健康科学部, 助教 (90453597)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 骨芽細胞 / 骨形成 / 女性ホルモン様物質 / ニトロ化ストレス / 内因性活性窒素種 / 骨粗鬆症

Research Abstract

骨粗鬆症は、老化および閉経後に起こることが知られている。閉経に伴う骨粗鬆症においては、女性ホルモンであるエストロゲンの劇的な減少によって、骨形成-骨吸収ともに亢進されるが、そのバランスが破綻し、骨吸収優位の方向へ導かれる。閉経モデルマウスにおける骨組織でのニトロ化の亢進や炎症が関与する骨粗鬆症にNOが関与しているなどの報告から、骨粗鬆症にタンパク質ニトロ化による酸化傷害が関与し、それをエストロゲンが制御していると考えた。本研究では、イソフラボンやトリブチル錫などの女性ホルモン様物質の骨形成への影響について注目し、それらの骨芽細胞におけるニトロ化ストレスの制御について検討した。(1) 女性ホルモン様物質のうち、トリブチル錫(TBT)に焦点を当て、骨芽細胞への作用について解析したところ、TBTは、骨芽細胞分化を促進し、それにp38 MAP kinase経路が関与していることがわかった。(2) 内因性活性窒素種による6-ニトロトリプトファンの形成について、LPS/IFN-γ刺激RAW細胞中に検出した。また、LC-MS/MSによる解析で、いくつかのニトロ化タンパク質を同定した。(3) TNF-α刺激による内因性活性窒素種により、骨芽細胞におけるニトロ化が確認された。また、女性ホルモン様物質のうち、ダイゼイン、ゲニスティンにこの系におけるニトロ化抑制作用が見られた。TBTにはニトロ化抑制作用が見られなかった。

Research Products

• [Journal Article] Negative correlations between free histidine content in plasma and BMI or areas of visceral fat Journal of Physical Fitness (2008)
  • Author(s): Yuko Amamiya, Shigeru Nakajima, Keiichi Ikeda, Naoki Shida, Fumiyuki Yamakura, Sachio Kawai, Yuji Nakazato, Shizuo Katamoto, Isamu Kabe, Takahide Tsuchiya, Hideaki Iwai
  • Journal Title: Nutrition and Immunology 18(2) Pages: 87-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding specificities of novel synthesized oligosaccharides to galectin (C-16) and anti-α Gal IgG antibody (2008)
  • Author(s): Osamu Hosomi, Akira Takeya, Yoshinori Misawa, Keiichi Ikeda, Yoshiharu Matahira
  • Journal Title: Chitin and Chitosan Research 14(3) Pages: 263-268
  • NAID: 10024330223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高血圧発症後の持久的運動トレーニングが自然発症高血圧ラット心臓のニトロ化ストレスに及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 古川覚、木村博子、向田正博、山倉文幸、神野宏司、池田啓一
  • Journal Title: 順天堂医学 54 Pages: 308-317
  • NAID: 110007125435
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 種々の生体物質のペルオキシナイトライト消去能 (2008)
  • Author(s): 松本孝、若林ゆう、池田啓一、山倉文幸
  • Journal Title: 学苑-生活科学紀要- 818 Pages: 35-39
  • NAID: 110007041807
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Negative correlations between free histidine content in plasma and BMI or areas of visceralfat (2008)
  • Author(s): Yuko Amamiya, Shigeru Nakajima, Keiichi Ikeda, Naoki Shida, Fumiyuki Yamakura, Sachio Kawai, Yuji Nakazato, Shizuo Katamoto, Isamu Kabe, Takahide Tsuchiya, Hideaki
  • Journal Title: Journal of Physical Fitness, Nutrition and Immunology 18(2) Pages: 87-91
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding specificities of novel synthesized oligosaccharides to galectin (C-16) and anti-a Gal IgG antibody (2008)
  • Author(s): Osamu Hosorai, Akira Takeya, Yoshinori Misawa, Keiichi Ikeda, Yoshiharu Matahira
  • Journal Title: Chitin and Chitosan Research 14(3) Pages: 263-268
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 種々の生体物質のペルオキシナイトライト消去能 (2008)
  • Author(s): 松本孝, 若林ゆう, 池田啓一, 山倉文
  • Journal Title: 学苑-生活科学紀要- 818 Pages: 35-39
  • NAID: 110007041807
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高血圧発症後の持久的運動トレーニングが自然発症高血圧ラット心臓のニトロ化ストレスに (2008)
  • Author(s): 古川覚, 木村博子, 向田正博, 山倉
  • Journal Title: 順天堂医学 54 Pages: 308-317
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hideaki Iwai Effect of footbathing and laughter on blood pressure or salivary amylase activity in Japanese adults Journal of Physical Fitness (2007)
  • Author(s): Yuko Amamiya, Naoki Shida, Keiichi Ikeda, Shigeru Nakajima
  • Journal Title: Nutrition and Immunology 17(3) Pages: 230-239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteomic analysis of 6-nitrotryptophan-containing proteins in peroxynitrite-treated PC12 cells (2007)
  • Author(s): Keiichi Ikeda, Hideaki Iwai, Takashi Matsumoto, Reiko Mineki, Hikari Taka, Kenji Takamori, Hideoki Ogawa, Fumiyuki Yamakura
  • Journal Title: International Congress Series 1304 Pages: 33-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Formation of 6-nitrotryptophan in purified proteins by reactive nitrogen species:a possible new biomarker (2007)
  • Author(s): Fumiyuki Yamakura, Takashi Matsumoto, Keiichi Ikeda, Hikari Taka, Naoko Kaga
  • Journal Title: International Congress Series 1304 Pages: 22-32
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 動脈硬化症患者における血中骨代謝指標および亜鉛濃度 (2009)
  • Author(s): 雨宮有子, 池田啓一, 信太直己, 高子真吾, 中里祐二, 中島滋, 山倉文幸, 河合祥雄, 形本靜夫, 岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集、日本衛生学雑誌、64(2), 570, 2009
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] 動脈硬化症患者と健常者の栄養充足率及び血清中微量金属濃度の比較 (2009)
  • Author(s): 信太直己, 池田啓一, 雨宮有子, 高田和子, 中島滋, 加納達二, 中里祐二, 加部勇, 町田和彦, 岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集、日本衛生学雑誌、64(2), 601, 2009
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] 動脈硬化症早期診断項目としての血中マーカー探索 (2009)
  • Author(s): 池田啓一, 雨宮有子, 信太直己, 高子真吾, 山倉文幸, 加部勇, 河合祥雄, 形本靜夫, 岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集、日本衛生学雑誌、64(2), 569, 2009
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Presentation] Suppressive effect of blood free histidine on obesity. (Symposium) (2009)
  • Author(s): S. Nakajima, H. Iwai, S. Nakamura, S. Kasaoka, K. Ikeda, Y. Amamiya, F. Yamakura, S. Kawai, S. Katamoto
  • Organizer: 237th American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • Place of Presentation: Salt Lake City, UT, USA
  • Year and Date: 2009-03-23
• [Presentation] Katamoto Suppressive effect of blood free histidine on obesity. (Symposium) (2009)
  • Author(s): S. Nakajima, H. Iwai, S. Nakamura, S. Kasaoka, K. Ikeda, Y. Amamiya, F. Yamakura, S. Kawai, S
  • Organizer: 237th American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • Place of Presentation: Salt Lake City, UT, USA
• [Presentation] 動脈硬化症早期診断項目としての血中マーカー探索 (2009)
  • Author(s): 池田啓一、雨宮有子、信太直己、高子真吾、山倉文幸、加部勇、河合祥雄、形本靜夫、岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
• [Presentation] 動脈硬化症患者における血中骨代謝指標および亜鉛濃度 (2009)
  • Author(s): 雨宮有子、池田啓一、信太直己、高子真吾、中里祐二、中島滋、山倉文幸、河合祥雄、形本靜夫、岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
• [Presentation] 動脈硬化症患者と健常者の栄養充足率及び血清中微量金属濃度の比較 (2009)
  • Author(s): 信太直己、池田啓一、雨宮有子、高田和子、中島滋、加納達二、中里祐二、加部勇、町田和彦、岩井秀明
  • Organizer: 第79回日本衛生学会総会講演集
  • Place of Presentation: 北里大学薬学部(東京)
• [Presentation] 中高年における身体活動レベルと動脈硬化指標との相関-MDA-LDL、ウエスト周囲径、HDL-choを中心としての検討- (2008)
  • Author(s): 雨宮有子、池田啓一、中島滋、加部勇、信太直己、花輪朋樹、七田祐匡、山倉文幸、河合祥雄、形本静夫、岩井秀明
  • Organizer: 第78回日本衛生学会総会講演集
  • Place of Presentation: 熊本市民会館(熊本)
• [Presentation] 骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1)に対するトリブチル錫の作用機構 (2008)
  • Author(s): 池田啓一、信太直己、雨宮有子、清水智哉、中島滋、山倉文幸、岩井秀明
  • Organizer: 第78回日本衛生学会総会講演集
  • Place of Presentation: 熊本市民会館(熊本)
• [Presentation] 新しいタンパク質ニトロ化修飾の指標としての6-ニトロトリプトファン (2008)
  • Author(s): 山倉文幸、池田啓一
  • Organizer: 第8回日本NO学会学術集会プログラム抄録集
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城)
• [Presentation] 肥満者・動脈硬化症患者における酸化傷害の亢進と血清中銅・亜鉛濃度との関連 (2008)
  • Author(s): 雨宮有子、池田啓一、中島滋、山倉文幸、河合祥雄、形本靜夫、中里祐二、加部勇、信太直己、岩井秀明
  • Organizer: 第19回日本微量元素学会大会プログラム・抄録集
  • Place of Presentation: 学士会館(東京)
• [Presentation] 山倉文幸各種生体物質のperoxynitriteとの反応性-トリプトファンとの反応性を中心として (2008)
  • Author(s): 川崎広明、松本孝、池田啓一、安田従生
  • Organizer: 日本トリプトファン研究会第30回学術集会講演要旨集
• [Presentation] エストロゲン様物質の骨芽細胞(MC3T3-E1)シグナル伝達への影響 (2008)
  • Author(s): 池田啓一、信太直己、雨宮有子、岩井秀明
  • Organizer: 環境ホルモン学会第11回研究発表会講演要旨集
  • Place of Presentation: 星陵会館、東京ビッグサイト(東京)
• [Presentation] 新しいタンパク質ニトロ化修飾の指標としての6-ニトロトリプトファン (2008)
  • Author(s): 山倉文幸, 池田啓一
  • Organizer: 第8回日本NO学会学術集会プログラム抄録集、p. 36(シンポジウム)
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城)
• [Presentation] 肥満者・動脈硬化症患者における酸化傷害の先進と血清中銅・亜鉛濃度との関連 (2008)
  • Author(s): 32)雨宮有子, 池田啓一, 中島滋, 山倉文幸, 河合祥雄, 形本靜夫, 中里祐二, 加部勇, 信太直己, 岩井秀
  • Organizer: 第19回日本微量元素学会大会プログラム・抄録集
  • Place of Presentation: 学士会館(東京)
• [Presentation] 各種生体物質のperoxvnitriteとの反応性-トリプトファンとの反応性を中心として (2008)
  • Author(s): 川崎広明, 松本孝, 池田啓一, 安田
  • Organizer: 日本トリプトファン研究会第30回学術集会講演要旨集
  • Place of Presentation: 川崎医大現代医学教育博物館(岡山)
• [Presentation] 敗血症モデルラットにおける6-ニトロトリプトファン含有タンパク質の解析 (2007)
  • Author(s): 池田啓一、神野宏司、内藤久士、古川覚、高森建二、小川秀興、山倉文幸
  • Organizer: 第7回日本NO学会学術集会プログラム抄録集
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(滋賀)
• [Presentation] HPLC-多チャンネル電気化学検出器による6-ニトロトリプトファンの定量とヒト血清への応用 (2007)
  • Author(s): 韓浩先、嶋田武、池田啓一、小川秀興、高森建二、山倉文幸
  • Organizer: 第7回日本NO学会学術集会プログラム抄録集
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(滋賀)
• [Presentation] LPS投与ラット臓器中の6-ニトロトリプトファン含有タンパク質の特異的抗体を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 池田啓一、神野宏司、内藤久士、古川覚、松本孝、岩井秀明、高森建二、小川秀興、山倉文幸
  • Organizer: 第29回日本フリーラジカル学会学術集会・日本過酸化脂質フリーラジカル学会第31回大会合同学会-プログラム・抄録集
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知)
• [Presentation] 6-ニトロトリプトファン特異的抗体を用いた機能プロテオミクス (2007)
  • Author(s): 池田啓一、神野宏司、古川覚、峯木礼子、高ひかり、岩井秀明、内藤久士、高森建二、山倉文幸
  • Organizer: 日本プロテオーム機構第5回大会要旨集
  • Place of Presentation: 日本科学未来館、東京
• [Presentation] 間違ってFeが入ったヒトMnSODはミトコンドリアに酸化傷害を引き起こす? -in vitro study (2007)
  • Author(s): 山倉文幸、小林一雄、池田啓一
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)講演要旨集
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
• [Presentation] 内因性活性窒素種によるマクロファージ様培養細胞(RAW264.7)の修飾で生じた6-ニトロトリプトファン残基を含むタンパク質の検出 (2007)
  • Author(s): 池田啓一、岩井秀明、峯木礼子、高ひかり、松本孝、高森建二、小川秀興、山倉文幸
  • Organizer: 日本トリプトファン研究会第29回学術集会プログラム
  • Place of Presentation: 昭和女子大学(東京)
• [Presentation] 高血圧発症後の運動トレーニングが自然発症高血圧ラットの酸化・ニトロ化ストレスに及ぼす効果 (2007)
  • Author(s): 古川覚、木村博子、向田政博、山倉文幸、神野宏司、池田啓一、内藤久士、柿木亮、宮下愛未
  • Organizer: 第43回高血圧関連疾患モデル学会学術総会抄録集
  • Place of Presentation: 梅田スカイビル・スペース36(大阪)
• [Presentation] 内因性活性窒素種によるマクロファージ様培養細胞(RAW264.7)の修飾で生じた6-ニトロトリプトファン残基を含むタンパク質の検出 (2007)
  • Author(s): 池田 啓一、岩井 秀明、峯木 礼子、高 ひかり、松本 孝、高森 建二、小川 秀興、山倉 文幸
  • Organizer: 日本トリプトファン研究会第29回学術集会
  • Place of Presentation: 昭和女子大学(東京)
• [Presentation] 敗血症モデルラットにおける6-ニトロトリプトファン含有タンパク質の解析 (2007)
  • Author(s): 池田 啓一、神野 宏司、内藤 久士、古川 覚、高森 建二、小川 秀興、山倉 文幸
  • Organizer: 第7回日本NO学会学術集会
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(滋賀)
• [Presentation] HPLC-多チャンネル電気化学検出器による6-ニトロトリプトファンの定量とヒト血清への応用 (2007)
  • Author(s): 韓 浩先、嶋田 武、池田 啓一、小川 秀興、高森 建二、山倉 文幸
  • Organizer: 第7回日本NO学会学術集会
  • Place of Presentation: ピアザ淡海(滋賀)
• [Presentation] LPS投与ラット臓器中の6-ニトロトリプトファン含有タンパク質の特異的抗体を用いた解析 (2007)
  • Author(s): 池田 啓一、神野 宏司、内藤 久士、古川 覚、松本 孝、岩井 秀明、高森 建二、小川 秀興、山倉 文幸
  • Organizer: 第29回日本フリーラジカル学会学術集会・日本過酸化脂質フリーラジカル学会第31回大会合同学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知)
• [Presentation] 6-ニトロトリプトファン特異的抗体を用いた機能プロテオミクス (2007)
  • Author(s): 池田 啓一、神野 宏司、古川 覚、峯木 礼子、高 ひかり、岩井 秀明、内藤 久士、高森 建二、山倉 文幸
  • Organizer: 日本プロテオーム機構第5回大会
  • Place of Presentation: 日本科学未来館、東京
• [Presentation] 間違ってFeが入ったヒトMnSODはミトコンドリアに酸化傷害を引き起こす?-in vitro study (2007)
  • Author(s): 山倉 文幸、小林 一雄、池田 啓一
  • Organizer: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
• [Presentation] 高血圧発症後の運動トレーニングが自然発症高血圧ラットの酸化・ニトロ化ストレスに及ぼす効果 (2007)
  • Author(s): 古川 覚、木村 博子、向田 政博、山倉 文幸、神野 宏司、池田 啓一、内藤 久士、柿木 亮、宮下 愛未
  • Organizer: 第43回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • Place of Presentation: 梅田スカイビル・スペース36(大阪)
• [Book] Yamakura Proteomic analysis of 6-nitrotryptophan-containing proteins in peroxynitrite-treated PC12 cells, in : The Interdisciplinary Conference on Tryptophan and Related Substances : Chemistry, Biology, and Medicine (Ed. Katsuji Takai) (2007)
  • Author(s): Keiichi Ikeda, Hideaki Iwai, Takashi Matsumoto, Reiko Mineki, Hikari Taka, Kenji Takamori, Hideoki Ogawa, and Fumiyuki Yamakura
  • Publisher: International Congress Series
• [Book] Formation of 6-nitrotryptophan in purified proteins by reactive nitrogen species : a possible new biomarker, in : The Interdisciplinary Conference on Tryptophan and Related Substances : Chemistry, Biology, and Medicine (Ed. Katsuji Takai) (2007)
  • Author(s): Fumiyuki Yamakura, Takashi Matsumoto, Keiichi Ikeda, Hikari Taka, and Naoko Kaga
  • Publisher: International Congress Series