The role of actin re-organization of podocytes in the pathogenesis of proteinuria

• Project/Area Number: 19890213
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: ASANUMA Katsuhiko Juntendo University, 医学部, 助教 (60449064)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 糸球体上皮細胞 / 蛋白尿 / 糸球体硬化 / ポドサイト / スリット膜蛋白 / アポトーシス / ネフローゼ / アクチン線維

Research Abstract

われわれはこれまで、糸球体上皮細胞(ポドサイト)のアクチン骨格に特異的に発現する蛋白であるSynaptopodinの遺伝子を用い、yeast two-hybrid screeningを施行することにより、Synaptopodinの蛋白機能解析を行い、α-actinin4とIRSp53がSynaptopodinと結合しポドサイトのアクチン骨格再構成にかかわっていることin vitroで示してきた。現在、それらの現象が、in vivoにおいても何らかの役割を担っていることを確認することを目的に、アドレアマイシン(ADR)を使用したマウスのネフローゼ・糸球体硬化モデルの確立を行った。ADR腎症マウスの組織学的検討によりネフローゼモデルとしてだけではなく、糸球体硬化モデルとしても有用であることを見つけた。また、その糸球体硬化の原因が、ポドサイトのアポトーシスと糸球体基底膜からの脱落によるものであることin vitroとin vivoで確認した。さらに、このポドサイトのアポトーシスが引き起こされる機序が、スリット膜蛋白の一つであるdendrinがスリット膜の裏打ち部からポドサイトの核に移行することにより誘発されることを見出している。さらに、ヒト腎疾患についてのdendrinの発現を確認するため、ヒトdendrinに反応する抗体の作成を行った。その抗体を用い、ヒト腎疾患に対して免疫染色を行ったところ、障害の程度のよりdendrinがスリット膜から核へ移行しうることを確認している。現在、作成中の遺伝子改変マウスへこのモデルを使用し、ポドサイトのアクチン骨格の変化を検討している。

Research Products

• [Journal Article] 腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)におけるアクチン骨格制御 (2008)
  • Author(s): 淺沼克彦、富野康日己
  • Journal Title: 日本腎臓学会誌 50 Pages: 532-9
• [Journal Article] ポドサイトのアククチン骨格とシグナル伝達系 (2008)
  • Author(s): 淺沼克彦、富野康日己
  • Journal Title: 医学のあゆみ 226 Pages: 7358-7364
• [Journal Article] 糸球体上皮細胞(ポドサイト)におけるアクチン線維再構成と蛋白尿との関係 (2008)
  • Author(s): 淺沼克彦、淺沼悦子、富野康日己
  • Journal Title: 腎と透析 226 Pages: 7358-7364
• [Journal Article] 腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)におけるアクチン骨格制御 (2008)
  • Author(s): 浅沼克彦, 富野康日己
  • Journal Title: 日本腎臓学会誌 50 Pages: 532-539
• [Journal Article] ポドサイトのアクチン骨格とシグナル伝達系 (2008)
  • Author(s): 浅沼克彦, 富野康日己.
  • Journal Title: 医学のあゆみ226:7358-7364, 2008 226 Pages: 7358-7364
• [Journal Article] 糸球体上皮細胞(ポドサイト)におけるアクチン線維再構成と蛋白尿との関係 (2008)
  • Author(s): 浅沼克彦, 浅沼悦子, 富野康日己
  • Journal Title: 腎と透析 65 Pages: 459-467
• [Journal Article] The role of podocytes in proteinuria (2007)
  • Author(s): Asanuma K, Yanagida-Asanuma E, Takagi M, Kodama F, Tomino Y
  • Journal Title: Nephrology 12
• [Journal Article] Actin up : regulation of podocyte structure and function by components of the actin cytoskeleton (2007)
  • Author(s): Faul C, Asanuma K, Yanagida-Asanuma E, Kim KH, Mundel P
  • Journal Title: Trend Cell Biol 17 Pages: 428-37
• [Journal Article] Nuclear relocation of dendrin,a nephrin and CD2AP binding protein,promotes apoptosis of podocytes (2007)
  • Author(s): Asanuma K, et. al.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 104 Pages: 10134-10139
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synaptopodin protects against proteinuria by disrupting Cdc42:IRSp53:Mena signaling complexes in kidney podocytes (2007)
  • Author(s): Yanagida-Asanuma E, Asanuma K, et. al.
  • Journal Title: Am J Pathol 171 Pages: 415-427
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Actin up:regulation of podocyte structure and function by components of the actin cytoskeleton (2007)
  • Author(s): Faul C, Asanuma K, et. al.
  • Journal Title: Trend Cell Biol 17 Pages: 428-437
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of podocytes in proteinuria (2007)
  • Author(s): Asanuma K, et. al.
  • Journal Title: Nephrology 12
• [Journal Article] 足細胞(ポドサイト)のシグナル伝達系とAGEの影響 (2007)
  • Author(s): 淺沼 克彦、富野 康日己
  • Journal Title: 生体と化学 58 Pages: 543-548
• [Journal Article] 糸球体上皮細胞(ポドサイト)の分子生物学 (2007)
  • Author(s): 淺沼 克彦
  • Journal Title: 順天堂医学 53 Pages: 11-19
  • NAID: 110006407658
• [Presentation] Evaluation of podocyte apoptosis and glomerulosclerosis in mouse adriamycin (ADR) nephropathy (2008)
  • Author(s): Miyuki Takagi, Katsuhiko Asanuma, Fumiko Kodama, Etsuko Asanuma, Yutaka Kanamaru, Peter Mundel, Yasuhiko Tomino
  • Organizer: 11^<th> Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: in Kuala lumpur
• [Presentation] Evaluation of podocyte apoptosis and glomerulosclerosis in mouse adriamycin (ADR) nephropathy (2008)
  • Author(s): Miyuki Takagi, Katsuhiko Asanuma, Fumiko Kodama, Etsuko Asanuma, Yutaka Kanamaru, Peter Mundel, Yasuhiko Tomino.
  • Organizer: 11^<th> Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: Kuala lumpur
• [Presentation] マウスアドリアシン(ADR)腎症におけるポドサイト障害へのアポトーシスの関与 (2008)
  • Author(s): 高木 美幸, 浅沼 克彦, 児玉 史子, 浅沼 悦子, 富野 康日己.
  • Organizer: 日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] Evaluation of Podocyte Injury in Mouse Adriamycin (ADR) Nephropathy (2007)
  • Author(s): Miyuki Takagi, Katsuhiko Asanuma, Humiko Kodama, Etsuko Asanuma, Peter Mundel, Yasuhiko Tomino
  • Organizer: ASN Annual Meeting
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] Evaluation of podocyte injury in mouse adreamycin(ADR)nephropathy (2007)
  • Author(s): Takagi M, Asanuma K, et. al.
  • Organizer: ASN Annual Meeting
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2007-11-03
• [Presentation] ポドサイトのアクチン骨格におけるSynaptopodinとIRSp53の役割 (2007)
  • Author(s): 淺沼克彦、淺沼悦子、Peter Mundel、富野康日己
  • Organizer: 日本腎臓学会誌
  • Place of Presentation: 日本腎臓学会総会
• [Presentation] 糸球体上皮細胞のアクチン骨格(Synaptopodinの蛋白機能解析から) (2007)
  • Author(s): 淺沼克彦、富野康日己
  • Organizer: 日本腎臓学会誌
  • Place of Presentation: 日本腎臓学会東部会シンポジウム
• [Presentation] マウスアドリアシン(ADR)腎症におけるポドサイト障害へのアポトーシスの関与 (2007)
  • Author(s): 高木美幸, 浅沼克彦, 児玉史子, 浅沼悦子, 富野康日己
  • Organizer: 日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
• [Presentation] ポドサイトのアクチン骨格におけるSynaptopodinとIRSp53の役割 (2007)
  • Author(s): 淺沼 克彦, et. al.
  • Organizer: 日本腎臓学会総会
  • Place of Presentation: 浜松
• [Presentation] 糸球体上皮細胞のアクチン骨格(Synaptopodinの機能解析から) (2007)
  • Author(s): 淺沼 克彦、富野 康日己
  • Organizer: 日本腎臓学会(東部会)
  • Place of Presentation: 大宮