The screening and assessment of tau aggregation inhibitors

• Project/Area Number: 19890274
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: MAEDA Sumihiro The Institute of Physical and Chemical Research, アルツハイマー病研究チーム, 研究員 (70443025)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / タウ線維 / 中間体 / 天然物 / 原子間力顕微鏡 / タウ / 線維形成阻害剤 / 化合物検索 / 単量体 / 原子間力顕微鏡観察 / 神経変性 / 神経原線維変化 / タウタンパク質 / タウ線維中間体 / 天然物由来 / 阻害効果

Research Abstract

研究成果の概要:タウ線維の形成は、アルツハイマー病をはじめとする様々な神経変性疾患で観察される病理像である事などから、神経変性と深い関連性が考えられている。そこで我々は、タウ線維形成阻害薬の検索を行った。タウ線維形成阻害薬をいくつか新たに同定したが、既報の物も含めて、タウ線維中間体の形成は阻害しない事が判明した。故に、タウ線維中間体の毒性、化合物存在下で形成された中間体の毒性を試験する事が重要であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Aluminum induces tau aggregation in vitro but not in vivo (2007)
  • Author(s): Mizoroki T, Meshitsuka S, Maeda S, Murayama M, Sahara N, Takashima A
  • Journal Title: J Alzheimers Dis. Jul;11(4) Pages: 419-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular chaperone-mediated tau protein metabolism counteracts the formation of granular tau oligomers in human brain (2007)
  • Author(s): Sahara N, Maeda S, Yoshiike Y, Mizoroki T, Yamashita S, Murayama M, Park JM, Saito Y, Murayama S, Takashima A
  • Journal Title: J Neurosci Res. Nov 1;85(14) Pages: 3098-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Assembly of two distinct dimers and higher-order oligomers from full-length tau (2007)
  • Author(s): Sahara N, Maeda S, Murayama M, Suzuki T, Dohmae N, Yen SH, Takashima A
  • Journal Title: Eur J Neurosci. May;25(10) Pages: 3020-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel conformation-sensitive antibodies specific to three- and four-repeat tau (2007)
  • Author(s): Ueno H, Murayama O, Maeda S, Sahara N, Park JM, Murayama M, Sanda A, Iwahashi K, Matsuda M, Takashima A
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Jun 29;358(2) Pages: 602-7
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FTDP-17 mutation modify the intermediate formation of tau filament (2007)
  • Author(s): 前田純宏、伊藤原蔵、佐原成彦、高島明彦
  • Organizer: 第26回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
• [Presentation] Revealing the function of tau filament intermediates (2007)
  • Author(s): 前田 純宏
  • Organizer: RIKEN-MIT symposium
  • Place of Presentation: Boston