The development of Dengue hemorrhagic fever model using Immunocompetent mouse and the study on the mechanism of Dengue diseases pathogenesis

• Project/Area Number: 19890279
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Virology
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 大松 勉 National Institute of Infectious Diseases, ウイルス第一部, 研究員 (60455392)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,075,000 (Direct Cost: ¥2,670,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2008: ¥1,755,000 (Direct Cost: ¥1,350,000、Indirect Cost: ¥405,000); Fiscal Year 2007: ¥1,320,000 (Direct Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: デングウイルス / デング熱・デング出血熱 / 免疫正常マウス / マーモセット / NS4B / 2型デングウイルス / NS5 / マウス由来マクロファージ / 感染モデル

Research Abstract

本研究では、免疫機能正常マウスを用いたデング出血熱発症モデルの開発における基礎データとして、マウス由来細胞において増殖能の高いウイルスおよび、よりデングウイルス増幅能の高いマウス由来細胞株の選定を行った。さらに、新たにマーモセットのデングウイルスに対する感受性を検索したところ、他の霊長類事件動物に比べ高い感受性を有し、時に発熱などの臨床症状を呈することが示された。また、感染マーモセットより分離されたウイルスにおいてはこれまでに検索した全ての分離株に共通のアミノ酸変異を伴う点変異が非構造蛋白質コード領域に認められた。これらの結果を踏まえ、今後デング出血熱発症モデルの構築を進め、その発症機序の解明を行っていきたい。

Research Products

• [Journal Article] デング熱 (2009)
  • Author(s): 大松勉、名和優
  • Journal Title: 診断と治療 97(3) Pages: 551-555
• [Journal Article] Direct experimental occlusion of the middle cerebral artery induces high reproducibility of brain ischemia in mice. (2009)
  • Author(s): Kuraoka M, Furuta T, Matsuwaki T, Omatsu T, Ishii Y, Kyuwa S, Yoshikawa Y.
  • Journal Title: Experimental Animals. 58(1) Pages: 19-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct experimental occlusion of the distal middle cerebral artery induces high reproducibility of brain ischemia in mice (2009)
  • Author(s): Kuraoka M., et al.
  • Journal Title: Experimental Animals 58 Pages: 19-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] デング熱 (2009)
  • Author(s): 大松勉, ら
  • Journal Title: 診断と治療 97 Pages: 551-555
• [Journal Article] Epizootology and expe Yokose virus in bats. (2008)
  • Author(s): Watanabe S, Omatsu T, Miranda ME, Masangkay JS, Ueda N, Endo M, Tohya Y, Yoshikawa Y, Akashi H.
  • Journal Title: Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. Epub ahead of print Pages: 0-0
• [Journal Article] Induction and sequencing of Rousette bat interferon alpha and beta genes. (2008)
  • Author(s): Omatsu T, Bak EJ, Ishii Y, Kyuwa S, Tohya Y, Akashi H, Yoshikawa Y.
  • Journal Title: Veterinary Immunology and Immunopathology. 124(1-2) Pages: 169-76
• [Journal Article] Induction and Sequencing of Rousette bat interferon alpha and beta genes (2008)
  • Author(s): Omatsu T, et al.
  • Journal Title: Veterinary Immunology Immunopathology 124 Pages: 169-176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epidemiology and experimental infection of Yokose virus in bats (2008)
  • Author(s): Watanabe S., et al.
  • Journal Title: Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biological characters of bats in relation to natural reservoir of emerging viruses. (2007)
  • Author(s): Omatsu T, Watanabe S, Akashi H, Yoshikawa Y.
  • Journal Title: Comparative immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 30(5-6) Pages: 357-74
• [Journal Article] Biological characters of bats in relation to natural reservoir of emerging viruses. (2007)
  • Author(s): Omatsu T., et. al.
  • Journal Title: Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases 30 Pages: 357-374
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 翼手目の Toll-like receptor (TLR) 3,7,9のcDNA塩基配列解析および臓器別mRNA発現量の解析 (2009)
  • Author(s): 伊波興一朗, ら
  • Organizer: 第147回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 栃木県宇都宮市
  • Year and Date: 2009-04-02
• [Presentation] 翼手目のToll-like receptor (TLR)3,7,9のcDNA塩基配列解析および臓器別mRNA発現量の解析 (2009)
  • Author(s): 伊波興一朗、大松勉、渡辺俊平、上田直也、谷口怜、石井寿幸、久和茂、明石博臣、吉川泰弘
  • Organizer: 第147回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 栃木
• [Presentation] マーモセットを用いたデングウイルス感染モデルの構築 (2008)
  • Author(s): 大松勉, ら
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] コウモリCYP1Aの特性 (2008)
  • Author(s): 上田直也, ら
  • Organizer: 第146回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 宮崎大学
  • Year and Date: 2008-09-24
• [Presentation] フィリピンのコウモリにおけるアルボウイルス暴露について (2008)
  • Author(s): 大松勉, ら
  • Organizer: 第43回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • Place of Presentation: 香川県観音寺市
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] 霊長類を用いたデングウイルス感染モデルの構築 (2008)
  • Author(s): 大松勉、平山隆則、小滝徹、伊藤美佳子、片貝祐子、中村紳一朗、明里宏文、高崎智彦、倉根一郎
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] フィリピンのコウモリにおけるアルボウイルス曝露について (2008)
  • Author(s): 大松勉、渡辺俊平、上田直也、伊波興一郎、Joseph S. Masangkay、明石博臣、吉川泰弘、高崎智彦、倉根一郎
  • Organizer: 第43回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • Place of Presentation: 加川
• [Presentation] コウモリCYP1Aの特性 (2008)
  • Author(s): 上田直也、大松勉、渡辺俊平、伊波興一朗、由井志乃ぶ、鈴木聡、佐藤哲男、濱崎裕子、石井寿幸、遠矢幸伸、久和茂、明石博臣、吉川泰弘
  • Organizer: 第146回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 宮崎
• [Presentation] オオコウモリを用いたYokose virusの感染実験 (2007)
  • Author(s): 渡邉 俊平
  • Organizer: 第55回目日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市
  • Year and Date: 2007-10-21
• [Presentation] IgG capture ELISA法を用いたベネズエラ馬脳炎診断法の開発 (2007)
  • Author(s): 大松 勉
  • Organizer: 第14回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • Place of Presentation: 北海道大学
  • Year and Date: 2007-10-20
• [Presentation] IgG capture ELISA法を用いたベネズエラウマ脳炎診断法の開発 (2007)
  • Author(s): 大松勉、倉根一郎、高崎智彦
  • Organizer: 第14回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • Place of Presentation: 北海道
• [Presentation] オオコ実験 (2007)
  • Author(s): 渡辺俊平、大松勉、上田直也、加太郎、遠矢幸伸、吉川泰弘、明石博臣
  • Organizer: 第55回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 北海道