| Project/Area Number |
19F19776
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
渡辺 恭良 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (40144399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ZHANG KAI 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2019-10-11 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2021: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | 認知症 / 若年血漿 / マウス / 生体イメージング / PET |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病（AD）は認知機能の低下を示す進行性の神経変性疾患である。脳内にアミロイド斑と神経原線維変化の病理的特徴を持つが病因は未だに不明であり、また病状を改善する治療法は存在しない。本研究では、近年ADの治療法として期待されている若年血漿注入療法に着目し、その有効性を動物基礎研究にて検証する。ADモデルマウスに対し若年血漿による治療前後での脳の機能的または構造的変化について主に生体イメージング手法（PET, MRI）を用いて調べる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病（AD）は認知機能障害を主とした代表的な認知症であり、病理所見に神経細胞数減少、アミロイド斑蓄積および神経原線維変化が認められ、海馬を中心に脳萎縮が起こる。ADの病因は不明であり、また有効な治療法も存在しない。本研究課題では、近年、AD治療法の一つとして期待されている若年血漿（YBP）注入療法に着目し、その有効性について動物基礎研究を行う。本課題ではYBP投与した老齢マウスのin vivoでの脳機能変化を動物用の陽電子放出断層撮影（PET）で捉え、統計的画像解析法から責任領域を抽出し、行動学的所見とともに改善機序を検証した。覚醒下での[18F]フルオロデオキシグルコース（FDG）による糖代謝PETイメージングでは、YBP投与群は対照のPBS投与群と比較し、右海馬と両側体性感覚野の糖代謝が高く、右線条体終末核と左小脳の糖代謝が低いことが示された。これら領域から採取した組織サンプルによる解析では認知関連タンパク質（Syn1, BDNF, IGF-1, IGF-1R）の発現が有意に増加し、主要な神経細胞シグナル伝達経路であるERKシグナル伝達経路の活性を低下させ、AKTシグナル伝達経路を活性化させた。また、認知行動テストから加齢による空間認知記憶低下がYBP投与により抑制された。さらに、培養した神経細胞によるin vitro老化モデルに対しYBP添加が細胞内でのいくつかの認知関連タンパク質（BDNF、SYN1、IGF-1、IGF-IR）の発現を有意に上昇させることが示唆され、この変化は老齢マウスから採取し血漿では観察されなかった。本研究の結果から、海馬と体性感覚野が、YBPによる加齢に伴う認識記憶の低下に対し有効性を持つことが明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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