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Sensitive Molecular Imaging Based on Hyperpolarization Molecular Technique

Research Project

Project/Area Number 19H00919
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

SANDO SHINSUKE  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (20346084)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥44,980,000 (Direct Cost: ¥34,600,000、Indirect Cost: ¥10,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Fiscal Year 2020: ¥14,950,000 (Direct Cost: ¥11,500,000、Indirect Cost: ¥3,450,000)
Fiscal Year 2019: ¥15,990,000 (Direct Cost: ¥12,300,000、Indirect Cost: ¥3,690,000)
Keywords分子イメージング / 核偏極 / 分子プローブ・分子造影剤 / 代謝・生体微小環境 / MRI
Outline of Research at the Start

体の中の分子の構造変化や化学反応などの分子の動的な“活動”(すなわち、代謝や生体微小環境変化)を計測することができる超高感度―核磁気共鳴分子技術の確立を目指す。核磁気共鳴計測の最大の問題点である“低感度”の向上を実現する核偏極―核磁気共鳴技術に着目、生体応用可能な分子プローブ・分子センサーを開発し、今まで調べられなかった生体内における分子の動的な活動の計測を実現する。分子レベルでの生命現象の解明や疾患早期診断につながる研究を進めていく。

Outline of Final Research Achievements

Nuclear spin relaxation T1 is mainly governed by five relaxation factors: DD, SC, SR, CSA, and Others. By minimizing these relaxation factors from the molecular structure, it is possible to develop a molecular scaffold that realizes a long T1, i.e., long-lived nuclear spin polarization.

In this research, I focused on (1) 15N, which has a small gyro-magnetic ratio and is expected to achieve long-lived nuclear polarization, and (2) 13C, which is expected to achieve high-sensitivity measurement, to develop hyperpolarized molecular probes, based on experimental and theoretical approaches. A series of hyperpolarized molecular probes with 15N and 13C as hyperpolarized nuclei were developed. Some of these probes have been demonstrated to work in vivo.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

体の中の分子の活動の理解は、分子の集合体としての生命の根源的な仕組みの理解に繋がる。また、生体内で起こる化学物質変換としての代謝や生体微小環境の変化から引き起こされる疾病の原因解明、早期診断、さらには、その治療法開発に大きな進歩をもたらすことができる。その実現に向け、本研究課題では、体の中の分子の構造を直接計測することができる核磁気共鳴技術に着目し、その最大の問題点である“感度”の向上を実現する分子プローブレパートリーの拡張を目指した。実験的解釈と理論的解析に基づいて核偏極―核磁気共鳴分子プローブ設計指針の確立に取り組み、13C核や15N核を中心とした長寿命核偏極分子プローブの開発を実現した。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 10 results)

  • [Int'l Joint Research] National Institute of Health(米国)

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  • [Int'l Joint Research] National Institute of Health/University of California San Francisco(米国)

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  • [Journal Article] Structure-based relaxation analysis reveals C-terminal [1-13C]glycine-d2 in peptides has long spin-lattice relaxation time that is applicable to in vivo hyperpolarized magnetic resonance studies2022

    • Author(s)
      Yohei Kondo, Yutaro Saito, Tomohiro Seki, Yoichi Takakusagi, Jumpei Morimoto, Hiroshi Nonaka, Koichiro Miyanishi, Wataru Mizukami, Makoto Negoro, Abdelazim Elsayed Elhelaly, Fuminori Hyodo, Masayuki Matsuo, Natarajan Raju, Rolf Swenson, Murali C. Krishna, Kazutoshi Yamamoto, Shinsuke Sando
    • Journal Title

      ChemRxiv

      Volume: -

    • DOI

      10.26434/chemrxiv-2022-tfkk1

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  • [Journal Article] Structure-guided design enables development of a hyperpolarized molecular probe for the detection of aminopeptidase N activity in vivo2022

    • Author(s)
      Yutaro Saito, Hiroyuki Yatabe, Iori Tamura, Yohei Kondo, Ryo Ishida, Tomohiro Seki, Keita Hiraga, Akihiro Eguchi, Yoichi Takakusagi, Keisuke Saito, Nobu Oshima, Hiroshi Ishikita, Kazutoshi Yamamoto, Murali C. Krishna, Shinsuke Sando
    • Journal Title

      Science advances

      Volume: 8 Issue: 13

    • DOI

      10.1126/sciadv.abj2667

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  • [Journal Article] Evaluation of enzymatic and magnetic properties of γ-glutamyl-[1-13C]glycine and its deuteration toward longer retention of the hyperpolarized state2021

    • Author(s)
      Yohei Kondo, Yutaro Saito, Abdelazim Elsayed Elhelaly, Fuminori Hyodo, Tatsuya Nishihara, Marino Itoda, Hiroshi Nonaka, Masayuki Matsuo, Shinsuke Sando
    • Journal Title

      RSC advances

      Volume: 11 Issue: 59 Pages: 37011-37018

    • DOI

      10.1039/d1ra07343e

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  • [Journal Article] Design of Nuclear Magnetic Resonance Molecular Probes for Hyperpolarized Bioimaging2021

    • Author(s)
      Yohei Kondo, Hiroshi Nonaka, Yoichi Takakusagi, Shinsuke Sando
    • Journal Title

      Angew. Chem. Int. Ed. (Review/総説)

      Volume: 60 Issue: 27 Pages: 2-23

    • DOI

      10.1002/anie.201915718

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  • [Presentation] Chemistry-based Approach for In Vivo Metabolic Imaging2021

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      Shinsuke Sando
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      Symbiosis of Biology and Nanodevices
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  • [Presentation] MRIを用いた生体機能イメージング2021

    • Author(s)
      山東信介
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      第38回医用高分子研究会講座
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  • [Presentation] 超偏極MRIを用いた生体機能イメージング2021

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      山東信介
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      関西大学・大阪医科薬科大学 医工薬連環科学教育研究機構 研究発表会
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      山東信介
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  • [Presentation] 緩和機構の理解に基づく実用的な量子超偏極-核磁気共鳴分子プローブの設計2021

    • Author(s)
      谷田部浩行・近藤洋平・田村伊織・石田諒・関智宏・高草木洋一・大嶋野歩・兵藤文紀・松尾政之・山本和俊・Murali C. Krishna・齋藤 雄太朗・山東 信介
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      量子生命科学会第3回大会
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  • [Presentation] Development of hyperpolarized molecular probes for in vivo detection of peptidase activities2021

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      Yutaro Saito, Hiroyuki Yatabe, Iori Tamura, Ryo Ishida, Yohei Kondo, Tomohiro Seki, Akihiro Eguchi, Yoichi Takakusagi, Kazutoshi Yamamoto, Murali C. Krishna, Shinsuke Sando
    • Organizer
      Pacifichem 2021
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  • [Presentation] 分子設計で実現する 次世代バイオイメージング2020

    • Author(s)
      山東信介
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      Chem-Station Vシンポ
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  • [Presentation] 生体内アミノペプチダーゼ N 活性を検出する超偏極分子プローブ の開発2020

    • Author(s)
      齋藤 雄太朗・谷田部 浩行・田村 伊織・近藤 洋平・石田 涼・関 智宏・江口 晃弘・高草木 洋一・山本 和俊・MuraliCKrishna・山東 信介
    • Organizer
      バイオ関連シンポジウム
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  • [Presentation] 生体内ペプチダーゼ活性検出のための実用的量子超偏極MRI分子プローブ開発2020

    • Author(s)
      齋藤 雄太朗・谷田部 浩行・田村 伊織・近藤 洋平・石田 涼・関 智宏・江口 晃弘・高草木 洋一・山本 和俊・Murali C Krishna・山東 信介
    • Organizer
      量子生命科学会第2回大会
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 複数種のアミノペプチダーゼ活性を検出可能な超偏極分子プローブの設計2020

    • Author(s)
      谷田部 浩行・田村 伊織・近藤 洋平・江口晃弘・高草木 洋一・石田 諒・山本 和俊・Murali C. Krishna・齋藤 雄太朗・山東 信介
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      日本化学会年会
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  • [Presentation] 低酸素環境三次元イメージング:組織透明化に応用可能な蛍光分子プローブの開発と評価2020

    • Author(s)
      坂本大地・田村伊織・伊博・齋藤雄太朗・山田直生・高草木洋一・田井中一貴、山東信介
    • Organizer
      日本化学会年会
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  • [Presentation] 低酸素環境三次元イメージング:クリック反応を利用した蛍光イメージング2020

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      田村伊織・坂本大地・伊博・齋藤雄太朗・山田直生・高草木洋一・田井中一貴、山東信介
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      日本化学会年会
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  • [Presentation] 炎症環境三次元イメージング:組織透明化に応用可能なミエロペルオキシダーゼ活性検出蛍光分子プローブの合成と評価2020

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      伊博・坂本大地・田村伊織・齋藤雄太朗・山田直生・田井中一貴、山東信介
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      日本化学会年会
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  • [Presentation] 生体内代謝解析を目指したペプチド型DNP NMR分子プローブの設計2020

    • Author(s)
      近藤 洋平・齋藤 雄太朗・関 智宏・山本 和俊・Murali K. Cherukuri ・山東 信介
    • Organizer
      バイオ関連シンポジウム(ポスター)
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  • [Presentation] 生体内アミノペプチダーゼの活性を検出する超偏極分子プローブの開発2020

    • Author(s)
      谷田部 浩行・田村 伊織・近藤 洋平・高草木 洋一・石田 諒・山本 和俊・Murali C. Krishna・齋藤 雄太朗・山東 信介
    • Organizer
      CSJフェスタ(ポスター)
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  • [Presentation] 量子超偏極-核磁気共鳴分子プローブによるアミノペプチダーゼN及びアミノペプチダーゼA活性の同時検出2020

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      谷田部 浩行・田村 伊織・近藤 洋平・江口晃弘・高草木 洋一・石田 諒・山本 和俊・Murali C. Krishna・齋藤 雄太朗・山東 信介
    • Organizer
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  • [Presentation] Hyperpolarized NMR molecular sensor for sensitive analysis of metabolic reactions and microenvironments in vivo2019

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      Shinsuke Sando
    • Organizer
      Wiley-Shanghai Joint Forum
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 長寿命核偏極分子プローブの設計と生体分子イメージング2019

    • Author(s)
      山東信介
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  • [Presentation] 標的特異的に結合し、阻害/活性化する中分子の精密設計2019

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      山東信介
    • Organizer
      構造活性フォーラム2019
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  • [Presentation] In Situ Chemistry: In Vivo Molecular Imaging Using Hyperpolarized NMR2019

    • Author(s)
      山東信介
    • Organizer
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  • [Presentation] 核偏極MRI: 高感度生体代謝イメージング に向けた試行錯誤2019

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      山東信介
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  • [Presentation] Development of a Hyperpolarized Molecular Probe for in vivo Detection of Aminopeptidase N Activity2019

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      Yutaro Saito, Yohei Kondo, Ryo Ishida, Tomohiro Seki, Iori Tamura, Hiroyuki Yatabe, Yoichi Takakusagi, Kazutoshi Yamamoto, Hiroshi Nonaka, Murali C. Krishna, Shinsuke Sando
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会
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  • [Presentation] 生体内ペプチダーゼの活性を検出する超偏極分子プローブの開発2019

    • Author(s)
      谷田部浩行、齋藤雄太朗、石田諒、田村伊織、近藤洋平・高草木洋一、山本和俊、Murali C. Krishna、山東信介
    • Organizer
      日本化学会第100春季年会
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  • [Presentation] 生体内β-ガラクトシダーゼ活性検出に向けた高感度-核磁気共鳴分子プローブの検討2019

    • Author(s)
      近藤洋平、坂本大地、野中洋、高草木洋一、山本和俊、Murali Krishna Cherukuri、青木伊知男、山東信介
    • Organizer
      第 14 回日本分子イメージング学会学術集会(ポスター)
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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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