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Development of therapeutic methods for controlling novel cancer immune-evasion mechanisms by non-conventional B cells

Research Project

Project/Area Number 19H01057
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Ohdan Hideki  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田原 栄俊  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)
田原 裕之  広島大学, 病院(医), 助教 (30423354)
田中 友加  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥45,760,000 (Direct Cost: ¥35,200,000、Indirect Cost: ¥10,560,000)
Fiscal Year 2021: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2020: ¥16,770,000 (Direct Cost: ¥12,900,000、Indirect Cost: ¥3,870,000)
Fiscal Year 2019: ¥19,370,000 (Direct Cost: ¥14,900,000、Indirect Cost: ¥4,470,000)
Keywords癌免疫回避 / 制御性B細胞 / ネオアンチゲン / 糖鎖抗原 / 癌免疫 / 免疫回避 / B細胞
Outline of Research at the Start

我々は、PD-L1/L2を発現したB-1細胞およびIL-10/TGF-βを産生するBreg 細胞が臓器移植後のT細胞性免疫応答を抑制していることを解明した。この発見は、専ら拒絶反応を促進すると考えられていたB細胞の中に、アロ抗原特異的にT細胞を抑制し拒絶を回避させる抑制性B細胞サブセットが存在することを意味する。本研究では、この移植免疫領域のパラダイムシフトが、癌関連ペプチド抗原や糖鎖抗原を標的とする腫瘍免疫機構にも該当あるいは関連するか否かを解明する。すなわち、ネオアンチゲンに対するT細胞応答の免疫回避機構に抑制性B細胞が果たす役割を解明し、その制御法を開発する。

Outline of Final Research Achievements

We have found that B cells that respond to cancer-associated xenobiotic carbohydrate antigens are classified as B-1 cells, which exhibit a myeloid phenotype and strong phagocytosis, and are capable of specifically and non-temporally suppressing T cell activation. The antigen is degraded by enzymes in vesicles and degraded into antigen peptides, which are then presented to the cell surface by MHC class I/II molecules and suppresses T cells that recognize the antigen via T cell receptors. We have also demonstrated that TLR-MyD88 signaling is involved in the differentiation of B-1 cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

B細胞は、抗体産生や抗原提示機構に加えて多彩な免疫制御機構が備わる。我々は、ミエロイド系の表現型を示すB-1細胞が、臓器移植後のT細胞性免疫応答を巧妙に抑制していることを解明した。この発見は、専ら拒絶反応を促進すると考えられていたB細胞の中に、アロ抗原特異的にT細胞を抑制し拒絶を回避させるユニークな表現型を示す抑制性B細胞サブセットが存在することを意味する。本研究では、移植免疫領域のパラダイムシフトが、癌関連ペプチド抗原や糖鎖抗原を標的とする腫瘍免疫機構にも該当することを解明したものである。すなわち、癌蛋白抗原に対するT細胞応答の免疫回避機構に抑制性B細胞が果たす役割を解明した。

Report

(5 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] TLR-MyD88 signaling blockades inhibit refractory B-1b cell immune responses to transplant-related glycan antigens2021

    • Author(s)
      Sakai H, Tanaka Y, Tanaka A, Ohdan H.
    • Journal Title

      Am J Transplant.

      Volume: 21 Issue: 4 Pages: 1427-1439

    • DOI

      10.1111/ajt.16288

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor endothelial cell-mediated antigen-specific T-cell suppression via the PD-1/PD-L1 pathway2020

    • Author(s)
      Taguchi Kazuhiro、Onoe Takashi、Yoshida Tomoaki、Yamashita Yoshinori、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: - Issue: 9 Pages: 1427-1440

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-19-0897

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 異種糖鎖抗原NeuGc発現肝細胞癌の腫瘍学的特性における解析2021

    • Author(s)
      秋本修志、田原 裕之、大段 秀樹
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Oncological properties in hepatocellular carcinoma expressing xenogeneic carbohydrate antigen N-glycorylneuraminic acid (NeuGc) can predict early recurrence after hepatic resection2021

    • Author(s)
      Tahara H, Akimoto S, Kobayashi T, Ohdan H.
    • Organizer
      第33回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 異種糖鎖抗原NeuGc発現肝細胞癌の腫瘍学的特性と早期再発を予測しうる バイオマーカーとしての可能性2021

    • Author(s)
      秋本修志、田原 裕之、田中友加、井手健太郎、小林剛、大段 秀樹
    • Organizer
      第76回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] MyD88シグナル制御による異種糖鎖抗原反応生B細胞の新制御法2021

    • Author(s)
      望月哲矢、田中友加、坂井寛、田原裕之、谷峰直樹、大平真裕、井手健太郎、大段秀樹
    • Organizer
      第57回日本移植学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Tumor endothelial cell-mediated antigen-specific T-cell suppression via the PD-1/PD-L1 pathway2020

    • Author(s)
      田口和浩, 尾上隆司,田代裕尊,大段秀樹
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 異種糖鎖抗原NeuGcにおける腫瘍学的特性の解析2020

    • Author(s)
      秋本修志、田原裕之, 井出隆太, 築山尚史, Akhmet Seidakhmetov, 山根宏昭, 佐藤幸毅, 今岡祐輝, 本明慈彦, 中島一記, Jamilya Saparbay, 田口和浩, 田中飛鳥, Doskali Marlen, 谷峰直樹, 森本博司, 大平真裕, 井手健太郎, 小林剛,田中友加, 大段秀樹
    • Organizer
      第22回異種移植研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 血液型不適合腎移植における免疫解析2019

    • Author(s)
      森本博司、井手健太郎,田原裕之,大平真裕,田中友加,大段秀樹
    • Organizer
      第55回日本移植学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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