Elucidation of vitamin D actions using genetically modified rats and application of vitamin D analogs to medical drugs

• Project/Area Number: 19H02889
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: Toyama Prefectural University
• Principal Investigator: SAKAKI TOSHIYUKI 富山県立大学, 工学部, 研究員 (70293909)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橘高 敦史 帝京大学, 薬学部, 教授 (00214833) ; 生城 真一 富山県立大学, 工学部, 教授 (50244679) ; 安田 佳織 富山県立大学, 工学部, 講師 (70707231) ; 西川 美宇 富山県立大学, 工学部, 助教 (90749805)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ビタミンD / ビタミンD受容体 / ゲノム編集 / シトクロムP450 / 作用メカニズム / 疾患モデル動物 / ビタミンD代謝酵素 / くる病 / 遺伝子治療 / アデノウイルスベクター / ビタミンD誘導体 / 医薬品 / 乾癬

Outline of Research at the Start

ビタミンDの作用は多様であるが、最近、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3(1,25D3)の「VDRに依存しない作用」や25D3の「VDR依存性作用およびVDR非依存性作用」、さらには「リガンドを必要としないVDRの作用」の存在が示唆された。申請者はゲノム編集により、CYP27B1、CYP24A1、あるいはVDR遺伝子を欠損あるいは改変したラットを作製した。本研究では新たにERp57遺伝子欠損ラットやリガンド結合能の無い変異型VDRラットを作製し、ビタミンDの生理作用を総合的に理解するとともに、遺伝子改変ラットを評価系として骨粗鬆症や癌の治療薬となるビタミンD誘導体の開発を試みる。

Outline of Final Research Achievements

Rats expressing mutant VDR (H301Q) or VDR (R270L) / (H301Q) were prepared by the genome editing method, and their physiological properties were compared with existing mutant VDR (R270L) and VDR gene-deficient (VDR-KO) rats. As a result of detailed analysis of the effects of vitamin D and vitamin D receptors on bone formation, hair follicle formation, etc., it was clarified that ligand-unbound VDR is required for hair follicle formation. In addition, among the newly synthesized vitamin D derivatives, we have found several compounds that show a higher therapeutic effect on psoriasis than existing vitamin D derivatives. Furthermore, we showed the effectiveness of gene therapy using a VDR-expressing adenovirus vector for alopecia in VDR-KO rats.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ゲノム編集法により作製した複数種の遺伝子改変ラットの性状比較によりビタミンDおよびビタミンD受容体の作用メカニズムについて多くの新たな知見が得られ、II型くる病や乾癬の治療薬の開発につながる成果が得られた。また、治療法が存在しないII型くる病の脱毛に対し遺伝子治療やゲノム編集治療が有効であることを示した。これらの研究成果を国内外の多くの学会や多数の論文で公表したところ、きわめて高い評価を受けた。本研究成果の学術的意義および社会的意義はきわめて大きいと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Novel DNA Aptamer for CYP24A1 Inhibition with Enhanced Antiproliferative Activity in Cancer Cells (2022)
  • Author(s): Biyani Madhu、Yasuda Kaori、Isogai Yasuhiro、Okamoto Yuki、Weilin Wei、Kodera Noriyuki、Flechsig Holger、Sakaki Toshiyuki、Nakajima Miki、Biyani Manish
  • Journal Title: ACS Applied Materials, and Interfaces Volume: 14 Issue: 16 Pages: 18064-18078
  • DOI: 10.1021/acsami.1c22965
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Comparison of the stability of CYP105A1 and its variants engineered for production of active forms of vitamin D (2022)
  • Author(s): Takita Teisuke、Sakuma Hiro、Ohashi Ren、Nilouyal Somaye、Nemoto Sho、Wada Moeka、Yogo Yuya、Yasuda Kaori、Ikushiro Shinichi、Sakaki Toshiyuki、Yasukawa Kiyoshi
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 86 Issue: 4 Pages: 444-454
  • DOI: 10.1093/bbb/zbac019
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Controlled lipid β-oxidation and carnitine biosynthesis by a vitamin D metabolite (2022)
  • Author(s): Mendoza, A., Takemoto, Y., Cruzado, KT., Masoud, SS., Nagata, A., Tantipanjaporn, A., Okuda, S., Kawagoe, F., Sakamoto, R., Odagi, M., Mototani, S., Togashi, M., Kawatani, M., Aono, H., Osada, H., Nakagawa, H., Higashi, T., Kittaka, A., Nagasawa, K., Uesugi, M.
  • Journal Title: Cell Chem Biol. Volume: 29 Issue: 4 Pages: 660-669
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.08.008
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis of C2-Alkoxy-Substituted 19-Nor Vitamin D3 Derivatives: Stereoselectivity and Biological Activity (2022)
  • Author(s): Mizumoto Yuka、Sakamoto Ryota、Nagata Akiko、Sakane Suzuka、Kittaka Atsushi、Odagi Minami、Tera Masayuki、Nagasawa Kazuo
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 12 Issue: 1 Pages: 69-69
  • DOI: 10.3390/biom12010069
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Stereoselective Synthesis of 24-Fluoro-25-Hydroxyvitamin D3 Analogues and Their Stability to hCYP24A1-Dependent Catabolism (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Mano Hiroki、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Issue: 21 Pages: 11863-11863
  • DOI: 10.3390/ijms222111863
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Discovery of a Vitamin D Receptor-Silent Vitamin D Derivative That Impairs Sterol Regulatory Element-Binding Protein In Vivo (2021)
  • Author(s): Kawagoe, F., Mendoza, A., Hayata, Y., Asano, L., Kotake, K., Mototani, S., Kawamura, S., Kurosaki, S., Akagi, Y., Takemoto, Y., Nagasawa, K., Nakagawa, H., Uesugi, M., Kittaka, A.
  • Journal Title: J Med Chem. Volume: 64 Issue: 9 Pages: 5689-5709
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02179
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Design and Synthesis of Fluoro Analogues of Vitamin D (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Issue: 15 Pages: 8191-8191
  • DOI: 10.3390/ijms22158191
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Synthesis and Biological Evaluation of D-Ring-Modified Vitamin D Analogues (2021)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 11 Issue: 11 Pages: 1639-1639
  • DOI: 10.3390/biom11111639
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Proposal of novel inhibitors for vitamin-D receptor: Molecular docking, molecular mechanics and ab initio molecular orbital simulations (2021)
  • Author(s): Nakamura Shunya、Saito Ryosuke、Yamamoto Shohei、Terauchi Yuta、Kittaka Atsushi、Takimoto-Kamimura Midori、Kurita Noriyuki
  • Journal Title: Biophysical Chemistry Volume: 270 Pages: 106540-106540
  • DOI: 10.1016/j.bpc.2020.106540
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 代謝研究より明らかになりつつあるビタミンD群の生理作用 (2021)
  • Author(s): 西川美宇、安田佳織、生城真一、榊利之
  • Journal Title: バイオサイエンスとインダストリー, Volume: 79 Pages: 12-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新規ビタミンDシグナル解析を可能にする遺伝子改変ラットの作出 (2020)
  • Author(s): 2.西川美宇、安田佳織、高松将士、 阿部圭祐、岡本海利、堀部恭平、真野寛生、中川公恵、津川尚子、廣田佳久、堀江哲寛、檜井栄一、岡野登志夫、生城真一、榊利之
  • Journal Title: 日本ビタミン学会誌 Volume: 94 Pages: 517-520
  • NAID: 130008108985
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2020)
  • Author(s): 3.真野寛生、生城真一、高野真史、橘高敦史、榊 利之
  • Journal Title: 日本ビタミン学会誌 Volume: 94 Pages: 307-313
  • NAID: 130008058773
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis, CYP24A1-Dependent Metabolism and Antiproliferative Potential against Colorectal Cancer Cells of 1,25-Dihydroxyvitamin D2 Derivatives Modified at the Side Chain and the A-Ring (2020)
  • Author(s): Milczarek Magdalena、Chodynski Micha?、Pietraszek Anita、Stachowicz-Suhs Martyna、Yasuda Kaori、Sakaki Toshiyuki、Wietrzyk Joanna、Kutner Andrzej
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 21 Issue: 2 Pages: 642-642
  • DOI: 10.3390/ijms21020642
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Generation of novel genetically modified rats to reveal the molecular mechanisms of vitamin D actions. (2020)
  • Author(s): Nishikawa M, Yasuda K, Takamatsu M, Abe K, Okamoto K, Horibe K, Mano H, Nakagawa K, Tsugawa N, Hirota Y, Horie T, Hinoi E, Okano T, Ikushiro S, Sakaki T.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 10 Issue: 1 Pages: 5677-5677
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62048-1
  • NAID: 130008108985
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dimethyl fumarate and vitamin D derivatives cooperatively enhance VDR and Nrf2 signaling in differentiating AML cells in vitro and inhibit leukemia progression in a xenograft mouse model (2019)
  • Author(s): Nachliely Matan、Trachtenberg Aviram、Khalfin Boris、Nalbandyan Karen、Cohen-Lahav Merav、Yasuda Kaori、Sakaki Toshiyuki、Kutner Andrzej、Danilenko Michael
  • Journal Title: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology Volume: 188 Pages: 8-16
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.11.017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis and CYP24A1-Dependent Metabolism of 23-Fluorinated Vitamin D3 Analogues (2019)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Yasuda Kaori、Mototani Sayuri、Sugiyama Toru、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: ACS Omega Volume: 4 Issue: 6 Pages: 11332-11337
  • DOI: 10.1021/acsomega.9b01500
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Introduction of fluorine atoms to vitamin D3 side-chain and synthesis of 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamin D3 (2019)
  • Author(s): Kawagoe Fumihiro、Mototani Sayuri、Yasuda Kaori、Nagasawa Kazuo、Uesugi Motonari、Sakaki Toshiyuki、Kittaka Atsushi
  • Journal Title: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology Volume: 195 Pages: 105477-105477
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105477
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CYP24A1遺伝子欠損ラットにおける25-ヒドロキシビタミンD3の長期投与効果 (2022)
  • Author(s): 尾近里紗・山口真奈・ 西川美宇・生城真一・ 榊利之・安田佳織
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] ビタミンD 1α位水酸化酵素発現アデノウイルスベクターを用いたI型くる病モデルラットの治療 (2022)
  • Author(s): 長尾知佳・岡田只士・ 安田佳織・西川美宇 ・生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] ゲノム編集法により作製したII型くる病モデルラットを用いたビタミンDおよびVDR作用の解析 (2022)
  • Author(s): 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇・ 生城真一・金本義明 ・加藤茂明・中西友子・ 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターを用いたⅡ型くる病の遺伝子治療およびゲノム編集治療を目指して (2022)
  • Author(s): 木瀬智子・岡田只士・ 安田佳織・西川美宇・ 生城真一・金本義明 ・加藤茂明・中西友子・ 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] 24位がヒドロキシ化された23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2022)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] 23,23-ジフルオロ-25-ヒドロキシビタミンD3の効率的合成法開発 (2022)
  • Author(s): 本谷小佑里, 川越文裕, 安田佳織, 榊 利之, 橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第142年会
• [Presentation] 25-ヒドロキシビタミンD3の長期投与がCYP24A1遺伝子欠損ラットに与える影響 (2021)
  • Author(s): 尾近里紗・山口真奈 西川美宇・生城真一 榊利之・安田佳織
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] CYP27B1発現アデノウイルスベクターを用いたI型くる病モデルラットの治療 (2021)
  • Author(s): 長尾知佳・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] ビタミンD受容体（VDR）遺伝子改変ラットを用いたビタミンDおよびVDR作用の解析 (2021)
  • Author(s): 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターを用いたII型くる病モデルラットの遺伝子治療 (2021)
  • Author(s): 木瀬智子・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] CYP24A1遺伝子欠損ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3の投与効果および代謝解析 (2021)
  • Author(s): 尾近里紗・安田佳織 山口真奈・西川美宇 生城真一・榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] ビタミンD受容体遺伝子改変ラットの作製および性状解析に基づくビタミンD作用の解析 (2021)
  • Author(s): 飯島綾乃・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] ビタミンD受容体発現アデノウイルスベクターの作製およびII型くる病モデルラットへの治療応用 (2021)
  • Author(s): 木瀬智子・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・金本義明 加藤茂明・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] ビタミンD 1α位水酸化酵素発現アデノウイルスベクターの作製およびⅠ型くる病モデルラットへの治療応用 (2021)
  • Author(s): 長尾知佳・岡田只士 安田佳織・西川美宇 生城真一・中西友子 斎藤泉・榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] ビタミンＤによる新規炎症性腸疾患治療戦略 (2021)
  • Author(s): 岡田只士、安田佳織、西川美宇、生城真一、橘高敦史、加藤茂明、榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] 23,23-ジフルオロビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] 側鎖23位がフッ素化されたビタミンD3誘導体の合成 (2021)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン会第73回大会
• [Presentation] CYP24A1遺伝子欠損ラットを用いた25-ヒドロキシビタミンD3の代謝および生理作用の解明 (2021)
  • Author(s): 山口真奈、安田佳織、西川美宇、生城真一、榊利之
  • Organizer: 日本薬学会 第141年会
• [Presentation] 側鎖がフッ素化されたビタミンD3誘導体の設計と合成 (2021)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第141年会
• [Presentation] 側鎖24位が水酸化されたビタミンD3誘導体の立体選択的合成 (2021)
  • Author(s): 川越文裕、本谷小佑里、安田佳織、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会 第141年会
• [Presentation] C2位置換型19-ノルビタミンD3合成における立体選択性および生物活性評価 (2021)
  • Author(s): 水本結花、坂本良太、永田亜希子、橘高敦史、小田木 陽、寺 正行、長澤和夫
  • Organizer: 日本化学会 第101春季年会
• [Presentation] 脂肪由来多能性細胞を利用したビタミンD誘導体の骨芽細胞分化誘導評価 (2020)
  • Author(s): 石澤通康、高野真史、橘高敦史、槇島 誠
  • Organizer: 第64回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] (24R)-および(24S)-24-Fluoro-25-hydroxyvitamin D3の立体選択的合成 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 第64回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 2位にアゾールアルキル基を有する19-ノルビタミンD誘導体の予想代謝物の合成 (2020)
  • Author(s): 高野真史，安田佳織，真野寛生，榊 利之，橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第72回大会
• [Presentation] 側鎖24位がフルオロ化された25-水酸化ビタミンD3の合成 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里、川越文裕、安田佳織、上杉志成、榊 利之、橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第72回大会
• [Presentation] CYP24A1遺伝子欠損ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3投与の影響 (2020)
  • Author(s): 安田佳織、山口真奈、西川美宇、生城真一、榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第72回大会
• [Presentation] Development of recombinant adenoviral vectors for the treatment of rickets (2020)
  • Author(s): Kise S, Okada T, Nagao C, Iijima A, Nakanishi T, Saito I, Yasuda K, Sakaki T
  • Organizer: Indian Scientist Association in Japan (ISAJ) Symposium-2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of vitamin D3 and its analogs for prevention and treatment of osteoporosis and cancer (2020)
  • Author(s): Oshita H, Biyani M, Yasuda K, Mano H, Sakaki T,
  • Organizer: Indian Scientist Association in Japan (ISAJ) Symposium-2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 生体内におけるCYP24A1およびCYP3A依存性ビタミンD代謝解析 (2020)
  • Author(s): 本谷小佑里・川越文裕 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] 生体内におけるCYP24A1およびCYP3A4依存的ビタミンD代謝解析 (2019)
  • Author(s): 安田佳織・岡本海利 西川美宇・真野寛生 川越文裕・中川公恵 津川尚子・岡野登志夫 橘高敦史・生城真一 榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会
• [Presentation] 変異型VDR導入ラットを用いた25(OH)ビタミンD3およびビタミンD誘導体の骨形成作用評価 (2019)
  • Author(s): 西川美宇・阿部圭祐 安田佳織・真野寛生 高野真史・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会
• [Presentation] 側鎖24位がジフルオロ化されたビタミンD3CD環部の合成 (2019)
  • Author(s): 川越文裕・本谷小佑里 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会
• [Presentation] VDRリガンドに応答して発光量が劇的に上昇する分割型ルシフェラーゼバイオセンサーの開発 (2019)
  • Author(s): 真野寛生・生城真一 高野真史・橘高敦史 榊利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会
• [Presentation] ビタミンD代謝酵素の構造と機能に関する研究 (2019)
  • Author(s): 榊 利之
  • Organizer: 日本ビタミン学会第71回大会
  • Invited
• [Presentation] 各種遺伝子改変ラットに対する25-ヒドロキシビタミンD3の投与効果および代謝解析 (2019)
  • Author(s): 安田佳織・西川美宇 真野寛生・川越文裕 中川公恵・津川尚子 岡野登志夫・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • Organizer: 第364回脂溶性ビタミン委員会
• [Presentation] CYP24A1代謝抵抗性をもつビタミンD3誘導体合成 (2019)
  • Author(s): 本谷小佑里・川越文裕 安田佳織・上杉志成 榊 利之・橘高敦史
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 変異型VDRを導入したくる病モデルラットにおけるVDRリガンドの骨形成作用 (2019)
  • Author(s): 西川美宇・阿部圭祐 安田佳織・真野寛生 高野真史・橘高敦史 生城真一・榊利之
  • Organizer: 第92回日本生化学大会
• [Presentation] くる病患者由来の変異型VDR（R274L）に対して親和性の高い化合物の新規探索方法の開発 (2019)
  • Author(s): 真野 寛生・生城 真一 高野真史・橘高敦史 榊 利之
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] Molecular mechanism of vitamin D action in the rats getetically deficient in CYP27B1 or vitamin D receptor (2019)
  • Author(s): T. Sakaki
  • Organizer: 21th International Conference on Cytochrome P450
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Comparative study of 25-hydroxyvitamin D3 treatment between Cyp27b1 knockout and Vdr (R270L) rats to evaluate clinical effects of 25(OH)D3. (2019)
  • Author(s): M. Nishikawa K. Abe K. Yasuda H. Mano S. Ikushiro T. Sakaki
  • Organizer: 21th International Conference on Cytochrome P450
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical importance of 25-hydroxyvitamin D3 for rickets. Comparative study of 25(OH)D3 treatment to Cyp27b1 knockout or Vdr (R270L) rats. (2019)
  • Author(s): M. Nishikawa K. Abe K. Yasuda H. Mano S. Ikushiro T. Sakaki
  • Organizer: The 22nd Vitamin D workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ELUCIDATION of 25-HYDROXYVITAMIN D3 METABOLISM USING Cyp24a1-KNOCKOUT RATS GENERATED by CRISPR/Cas9 SYSTEM (2019)
  • Author(s): K. Yasuda K. Okamoto M. Nishikawa F. Kawagoe K. Nakagawa N. Tsugawa T. Okano A. Kittaka S. Ikushiro T. Sakaki
  • Organizer: The 22nd Vitamin D workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] SYNTHESIS OF 2-(2-TRIAZOLYLETHYL)-1a,25-DIHYDROXY-19-NORVITAMIN D3 AND ITS METABOLISM (2019)
  • Author(s): M. Takano K. Yasuda H. Mano T. Sakaki A. Kittaka
  • Organizer: The 22nd Vitamin D workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Introduction of fluorine atoms on VITAMINE D3 SIDE-CHAIN AT C24 POSITION (2019)
  • Author(s): F. Kawagoe S. Mototani K. Yasuda K. Nagasawa M. Uesugi T. Sakaki A. Kittaka
  • Organizer: The 22nd Vitamin D workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Elucidation of molecular mechanism of vitamin D actions using genetically modified rats in CYP27B1 or vitamin D receptor (2019)
  • Author(s): T. Sakaki
  • Organizer: ICoFF2019 7th International conference on food factors
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Effects of vitamin D on development of bone osteogenesis and skeletal muscle in Cyp27b1-KO and Vdr-KO rickets rat models (2019)
  • Author(s): K. Hibi M. Nishikawa S. Ikushiro T. Sakaki
  • Organizer: ICoFF2019 7th International conference on food factors
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 富山県立大学医薬品工学科バイオ医薬品工学講座榊研究室
  • URL: https://www.pu-toyama.ac.jp/PH/tsakaki/paper.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] ＣＤ環側鎖置換ビタミンＤ誘導体 (2021)
  • Inventor(s): 橘高敦史、川越文裕、榊 利之、安田佳織
  • Industrial Property Rights Holder: 帝京大学、富山県立大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-171650
  • Filing Date: 2021