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Usefulness of T cell cloned mice as bioresources for immunological science

Research Project

Project/Area Number 19H03145
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Kaminuma Osamu  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八村 敏志  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40238019)
堀 正敏  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70211547)
杉浦 一充  藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
井上 貴美子  国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 専任研究員 (70360500)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords核移植 / T細胞受容体 / マウス
Outline of Research at the Start

免疫学の進歩に貢献する新たな研究基盤構築を目指す。申請者らが作出した抗原特異的T細胞由来クローンマウスにより、人工的な発現調節を受けたT細胞受容体(TCR) を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを用いた研究が孕む問題が解消でき、これまで得られなかった多くの特徴的なマウスを作出できる。それらとTCR-Tgマウスの間で、TCRを介する生体現象や免疫病態を比較し、既存の免疫学的理論の再検証や、未解明の免疫機構の解明、新たな病態モデル樹立を目指す。さらに、特異的T細胞の動態解析ならびにTCR-Tgマウスとの厳密な比較を行うための改変、TCRのヒト化等を行うことによってその有用性をさらに高める。

Outline of Final Research Achievements

Using the characteristics of cloned mice derived from antigen-specific T cells, we generate a variety of mouse and cell lines. We used the cloned mice to reexamine immunological theories, analyze immune diseases, and create new pathological models. We also made various modifications to increase the usefulness of the cloned mice, demonstrating their wide-ranging utility. Specifically, we used them for the elucidation of antigen responsiveness and pathological analysis and demonstrated that they can be useful for the analysis of food allergy and immune tolerance mechanisms. Furthermore, we have generated cloned mice derived from cells sorted with antigen/MHC tetramers and new cloned mice responding to multiple antigens, enabling us to obtain the desired cloned mice more reliably.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で作出したT細胞クローンマウスやその派生個体、それらを使った各種免疫疾患モデルは、免疫受容体における対立遺伝子排除機構を含め、これまでT細胞受容体トランスジェニックマウス等を利用して提唱されてきたセントラルドグマとされる免疫学的理論を再検証することに役立つ。さらに、未解明であった種々免疫機構の解明、アレルギー・自己免疫疾患・癌・感染症等、多岐にわたる新たな疾患モデルの創出にも有用である。これらの成果物を、免疫学の進歩に大きく貢献する新たなバイオリソースとして世界中の研究者に提供することを通じ、免疫機構・疾患の理解と実験動物学の発展に大きく寄与することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] L-type amino acid transporter 1 inhibitor suppresses murine Th2 cell-mediated bronchial hyperresponsiveness independently of eosinophil accumulation2021

    • Author(s)
      Ito Daiki、Miura Kento、Saeki Mayumi、Yamasaki Norimasa、Ogata Sawako、Koyama Teidai、Hiroi Takachika、Mori Akio、Endou Hitoshi、Hayashi Keitaro、Kaminuma Osamu
    • Journal Title

      Asia Pacific Allergy

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: e33-e33

    • DOI

      10.5415/apallergy.2021.11.e33

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Suppressive effect of dexamethasone on murine Th9 cell-mediated nasal eosinophilic inflammation2021

    • Author(s)
      Koyama Teidai、Miura Kento、Yamasaki Norimasa、Ogata Sawako、Ito Daiki、Saeki Mayumi、Hiroi Takachika、Mori Akio、Kaminuma Osamu
    • Journal Title

      Asia Pacific Allergy

      Volume: 11 Issue: 3 Pages: e25-e25

    • DOI

      10.5415/apallergy.2021.11.e25

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Progress of genome editing technology and developmental biology useful for radiation research2021

    • Author(s)
      Miura Kento、Ogura Atsuo、Kobatake Kohei、Honda Hiroaki、Kaminuma Osamu
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 62 Issue: Supplement_1 Pages: i53-i63

    • DOI

      10.1093/jrr/rraa127

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] T細胞依存的アレルギー性炎症の臓器・サブセット特異的な薬剤応答性2021

    • Author(s)
      神沼 修、三浦 健人、林 啓太朗、佐伯 真弓、廣井 隆親、森 晶夫
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 41 Pages: 172-175

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      2020 Annual Research Report
  • [Journal Article] T Cell-Mediated Nasal Hyperresponsiveness in Allergic Rhinitis2020

    • Author(s)
      Osamu Kaminuma, Tomoe Nishimura, Mayumi Saeki, Akio Mori, Takachika Hiroi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 1 Pages: 36-40

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-01021

    • NAID

      130007779207

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2020-01-01
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of CD4+ T Cells in Allergic Airway Diseases: Learning from Murine Models2020

    • Author(s)
      Miura Kento、Inoue Kimiko、Ogura Atsuo、Kaminuma Osamu
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 20 Pages: 7480-7480

    • DOI

      10.3390/ijms21207480

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Epicutaneous allergen administration without antigen delivery device induces local T cell response and alleviates food allergic enteropathy2020

    • Author(s)
      Morinaga Mamiko、Nakajima-Adachi Haruyo、Hiraide Erika、Kitamura Noriko、Kaminuma Osamu、Hiroi Takachika、Ohashi-Doi Katsuyo、Hachimura Satoshi
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 69 Issue: 4 Pages: 622-625

    • DOI

      10.1016/j.alit.2020.04.010

    • NAID

      130007926236

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 皮膚アレルギー研究に役立つ新しいマウスモデル2020

    • Author(s)
      神沼 修、吉川 日出雄、森 晶夫
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 73 Pages: 506-512

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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] OVA特異的T細胞クローンマウスにおける経口抗原に対する応答とTCR遺伝子使用の解析2022

    • Author(s)
      塩原 幸、五島 直樹、佐伯 祐輔、王 イバイ、中川 稜悟、曽我 皓平、王 蓉、神沼 修、足立(中嶋)はるよ、八村 敏志
    • Organizer
      日本農芸化学会2022年度大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Steroid resistance of severe asthma - mechanisms and therapeutic targets2022

    • Author(s)
      森 晶夫、神山 智、大友 暁美、山口 美也子、組谷 千恵美、岩本 圭右、矢野 光一、藤田 教寛、岩田 真紀、永山 貴紗子、劉 楷、中村 祐人、濱田 祐斗、渡井 健太郎、上出 庸介、福富 友馬、関谷 潔史、松元 幸一郎、谷口 安、小林 信之、大友 隆之、神沼 修
    • Organizer
      第95回年会日本薬理学会年会シンポジウム
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Suppressive effect of a LAT1 specific inhibitor on a murine model of Th17-dependent steroid-resistant asthma2022

    • Author(s)
      林 啓太朗、佐伯真弓、遠藤 仁、神沼 修
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      第95回年会日本薬理学会年会シンポジウム
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      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] OVA特異的T細胞クローンマウスによる経口抗原に対するCD4+T細胞応答の解析2021

    • Author(s)
      塩原 幸、五島 直樹、Wang Yimei、中川 稜悟、曽我 皓平、王 蓉、西村 友枝、北村 紀子、佐伯 真弓、廣井 隆親、神沼 修、足立(中嶋)はるよ、八村 敏志
    • Organizer
      第70回日本アレルギー学会学術大会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] L-type amino acid transporter 1 is essential for Th2 cell-mediated allergic inflammation2021

    • Author(s)
      Kaminuma O, Miura K, Yamasaki N, Ogata S, Saeki M, Hiroi T, Iwata Y, Sugiura K, Mori A, Endou H, Hayashi K
    • Organizer
      Immunology 2021
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      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] OVA特異的T細胞クローンマウスを用いた経口抗原に対するCD4+T細胞応答の解析2021

    • Author(s)
      塩原 幸、五島 直樹、王 イバイ、中川 稜悟、曽我 皓平、王 蓉、神沼 修、足立(中嶋)はるよ、八村 敏志
    • Organizer
      日本農芸化学会2021年度大会(仙台)
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Generation of chimeric mice with organs fully derived from embryonic stem cells with genetic mutations causing lethality.2021

    • Author(s)
      iura K, Matoba S, Hirose M, Kaminuma O, Ogura A
    • Organizer
      第5回放射線災害・医科学研究拠点国際シンポジウム(広島)
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      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒトACE2導入マウスと抗原特異的T細胞クローンマウスの開発2020

    • Author(s)
      神沼 修
    • Organizer
      ファーマラボEXPOアカデミックフォーラム(幕張)
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      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Antigen-specific T cells confer nasal hyperresponsiveness in murine models of allergic rhinitis.2020

    • Author(s)
      Kaminuma O, Nishimura T, Hiroi T, Yamasaki N, Ogata S, Mori A
    • Organizer
      EAACI Congress 2020(London)
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      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 疾患モデル解析研究分野

    • URL

      https://shikkan-model.hiroshima-u.ac.jp/

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      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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