| Project/Area Number |
19H03148
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
|
|---|
| Research Institution | Tokai University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90324566)
石垣 宏仁 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90432301)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
|
|---|
| Keywords | カニクイザル / 疾患モデル / MHC / 関節リウマチ / コラーゲン誘導関節炎 / リウマチ / 自己免疫疾患 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
申請者らは、これまでに5,500頭に及ぶDNA検査から多数のMHC統御ザルを検出した。この次段階として、MHC多型に基づく疾患解析を実施し、その成果を治療法の開発に繋げることが重要課題の一つである。本課題では、RAモデルであるCIAを例として、CIA発症の分子機序を解明することを目的とする。具体的には、遺伝学、免疫学および病理学の多面的な解析から、CIAと関連するMHC多型、CIAの重症度を規定する多型マーカーやバイオマーカーの同定等、CIA発症と関連する遺伝要因を明らかにする。個体数削減と再現性を重視した非臨床試験の実施やCIAとRAとの解析データを対比させながら進める点に独創性がある。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The development of a collagen-induced arthritis model (CIA) using cynomolgus macaques has been reported about 30 years ago, but its association with major histocompatibility complex (MHC) polymorphism has not been investigated in detail. In this study, we elucidated the molecular mechanism of the CIA onset in the macaques using genetic, immunological and pathological techniques. We identified a CIA-susceptible MHC class II allele by DNA typing of the MHC genes and revealed that the allele has the identical amino acid motif sequence as rheumatoid arthritis-sensitive human leukocyte antigen (HLA) alleles. Furthermore, individuals that have the MHC allele suggested to be produced a large amount of type II collagen-specific Th1 type IgG1 antibody and more strongly induced inflammation of CIA.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本課題により長年に渡り不明であったCIAと感受性を示すMHC多型が同定され、関節リウマチと類似した遺伝学および免疫学特徴が見出された点に学術的意義があり、他のHLA関連疾患モデルの作出のための貴重な基礎的データを取得できたと考えられる。このMHC多型に基づくCIAモデルの作出から、個体数削減と再現性を重視した非臨床試験への展開、関節リウマチの治療法開発に関する斬新なシーズの創生等が将来的に期待される。
|
