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Identification and analysis of lipophilic ligands for the nuclear receptor essential for planarian sexualization

Research Project

Project/Area Number 19H03256
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 44040:Morphology and anatomical structure-related
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

Kobayashi Kazuya  弘前大学, 農学生命科学部, 教授 (50360110)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関 まどか  岩手大学, 農学部, 助教 (20700488)
坂元 君年  弘前大学, 農学生命科学部, 准教授 (50361465)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords核内受容体 / プラナリア / カンテツ / 脂溶性リガンド / 生殖様式転換 / 有性化 / 脂質性リガンド
Outline of Research at the Start

分化多能性幹細胞を持つ自由生活性の扁形動物であるプラナリアは、無性生殖が可能であり、必要な時に生殖器官を分化して有性生殖も行なうことができる。自然界では環境要因の変化が刺激となり有性化に必須な機構がオンになることで、分化多能性幹細胞から生殖器官への分化の休眠状態が打破されるが、これまで有性化に必須な機構は不明であった。申請者は環境刺激ではなく化学物質の刺激でプラナリアを有性化する系を用いて、ついに必須な分子機構として核内受容体Dr-NHR1の関与をつきとめた。本研究では、この核内受容体に対する脂溶性リガンドとその合成酵素遺伝子の同定を行ない、また、脂溶性リガンドの産生制御機構を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

A nuclear receptor, Dr-nhr1 (Dugesia ryukyuensis - nuclear hormone receptor 1) was identified as a gene essential for reproductive mode switching in planaria. It was expected that the mechanism involved in Dr-NHR1 may also act in parasitic flatworms. This study aimed to (1) identify Dr-NHR1 receptor lipophilic ligands and (2) identify Dr-nhr1 orthologs in the parasitic flatworm Fasciola sp. We established a bioassay system for examining Dr-NHR1 receptor lipophilic ligands, and identified seven lipid-soluble compounds that could be candidates. We also obtained three Dr-nhr1 ortholog candidate genes that are rapidly up-regulated during metamorphosis from Miracidium, the asexual generation to NEJ, the early stage of the sexual generation in Fasciola sp.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

一見まったく異なるように見えるプラナリアとカンテツの生殖様式転換現象であるが、本研究によってプラナリアと吸虫カンテツに共通した分子機構として核内受容体Dr-NHR1の関与がより強く示唆された。系統的にプラナリアが寄生性扁形動物の起源であることを踏まえると、プラナリアにおいて獲得された生殖様式転換機構が寄生性扁形動物の繁栄の原動力となっているという生物学的にユニークな仮説を提唱できる。その成果の先には世界規模で問題となっている吸虫類による健康被害の軽減に利用できるという社会への波及効果がある。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Sex-Inducing Activities of the Land Planarian Bipalium nobile Extract Fractions, Obtained Using Bioassay-Guided Fractionation, in the Freshwater Planarian Dugesia ryukyuensis2021

    • Author(s)
      Makoto Kitamura, Hiroyuki Tanaka, Yurie Horiguchi, Sayaka Manta, Ikuma Saito, Hisashi Iwaya, Hikaru Okamoto, Nanna Nagao, Yumi Yanagihara, Yu Taguchi, Rei Tezuka, Takanobu Maezawa, Kiyono Sekii, Kazuya Kobayashi
    • Journal Title

      Zoological science

      Volume: 38 Issue: 6 Pages: 544-557

    • DOI

      10.2108/zs210029

    • NAID

      210000167061

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of novel yolk ferritins unique to planarians: planarians supply aluminum rather than iron to vitellaria in egg capsules2021

    • Author(s)
      Kawase Osamu、Iwaya Hisashi、Asano Yoshiya、Inoue Hiromoto、Kudo Seiya、Sasahira Motoki、Azuma Nobuyuki、Kondoh Daisuke、Ichikawa-Seki Madoka、Xuan Xuenan、Sakamoto Kimitoshi、Okamoto Hikaru、Nakadate Hinaki、Inoue Wataru、Saito Ikuma、Narita Miyu、Sekii Kiyono、Kobayashi Kazuya
    • Journal Title

      Cell and Tissue Research

      Volume: 386 Issue: 2 Pages: 391-413

    • DOI

      10.1007/s00441-021-03506-8

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] D-Tryptophan enhances the reproductive organ-specific expression of the amino acid transporter homolog Dr-SLC38A9 involved in the sexual induction of planarian Dugesia ryukyuensis2021

    • Author(s)
      Takanobu Maezawa, Masaki Ishikawa, Kiyono Sekii, Go Nagamatsu, Ryohei Furukawa, Kazuya Kobayashi
    • Journal Title

      Zoological Letters

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 4-4

    • DOI

      10.1186/s40851-021-00173-z

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sex-inducing substances terminate dormancy in planarian postembryonic reproductive development2020

    • Author(s)
      Kiyono Sekii, Kazuya Kobayashi
    • Journal Title

      Advances in Invertebrate (Neuro) Endocrinology, Volume 1: Phyla Other Than Arthropoda

      Volume: 1 Pages: 25-61

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptomic analysis reveals differences in the regulation of amino acid metabolism in asexual and sexual planarians2019

    • Author(s)
      Sekii Kiyono, Yorimoto Shunta, Okamoto Hikaru, Nagao Nanna, Maezawa Takanobu, Matsui Yasuhisa, Yamaguchi Katsushi, Furukawa Ryohei, Shigenobu Shuji, Kobayashi Kazuya
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 6132-6132

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42025-z

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] プラナリアの生殖様式転換機構:有性化因子を手がかりにして2021

    • Author(s)
      小林一也
    • Organizer
      日本植物学会第85回大会,シンポジウム「多様なアポミクシス・単為生殖システム:生殖過程の制御機構とその利用」
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] プラナリア有性化因子合成酵素の単離を目指して2019

    • Author(s)
      齋藤伊玖真・齋藤由梨亜・関井清乃・古川亮平・小柳亮・佐藤矩行・小林一也
    • Organizer
      日本動物学会 令和元年度東北支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 芳香族アミノ酸水酸化酵素遺伝子の解析:プラナリアの有性化の観点から2019

    • Author(s)
      成田美優・長尾南林・関井清乃・石田哲夫・前澤孝信・小林一也
    • Organizer
      日本動物学会 令和元年度東北支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] プラナリア有性化因子の給餌刺激で発現が誘導される遺伝子について2019

    • Author(s)
      黒田道生・成田美優・萬田冴佳・頼本隼汰・山口勝司・重信秀治・古川亮平・関井清乃・小林一也
    • Organizer
      日本動物学会第90回大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] プラナリア有性化におけるアミノ酸の役割2019

    • Author(s)
      清水辰海・江口碧唯・石川正樹・関井清乃・古川亮平・小林一也・石田哲夫・前澤孝信
    • Organizer
      日本動物学会第90回大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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