| Project/Area Number |
19H03366
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | The University of Tokyo (2020-2022)
Tohoku University (2019) |
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Principal Investigator |
Aoki Junken 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20250219)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
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| Keywords | リゾリン脂質 / 免疫 / がん免疫 / GPCR / リゾホスファチジルセリン / PS-PLA1 / 炎症反応 / 受容体 / 免疫機能 / 感染症 / 免疫増強 / B細胞 / G12/13 / 活性化リンパ球 / 産生酵素 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はリゾリン脂質の一種であるリゾホスファチジルセリン（以下LysoPS）に特異的に応答するGPCRを複数同定した。LysoPS受容体は、特に、活性化T, Bリンパ球に特異的に発現し、KOマウスでは免疫が活性化される状況で、顕著なT細胞、B細胞数の増加を認めたことから、LysoPSシグナルは免疫抑制作用を発揮することが判明した。リンパ球が活性化する状況ではLysoPSが産生されていると想定される。そこで、本研究では、未だ不明な点が多いLysoPSの産生系に着目し、生化学的手法とリンパ球レベルでの遺伝子抑制系を組み合わせ、活性化リンパ球におけるLysoPS産生の全容を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This year, the function of LPS1 in anti-tumour immunity was analysed in a murine basal carcinoma model. Mouse colon cancer-derived cells MC38 were subcutaneously injected into the flanks of mice and tumour growth was monitored over time. A significant increase in tumour volume was observed from 10 to 16 days after carcinoma carriage in LPS1-deficient mice compared to wild-type mice. Tumour growth was significantly suppressed in the LPS1 agonist group compared to the solvent group. The number of CD45+ immune cells was also significantly increased in the tumour tissue of the M1-treated group. These results indicate that intrinsic LPS1 signalling exhibits anti-tumour activity. Further mechanistic analysis of the anti-tumour effect of LPS1 signalling will be carried out in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん免疫を高める、免疫チェックポイント療法が期待されている。本研究の成果は、従来の免疫チェックポイント療法の標的とは全く異なるGPCRを標的とした抗がん剤開発が可能であることを強く示唆する。今後、化合物、抗体等を用い、LPS1/GPR34を標的とした抗がん剤開発が加速されることが期待される。
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