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Elucidation of the mechanisms of tissue repair by the spatio-temporal regulation of cell death

Research Project

Project/Area Number 19H03419
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Enomoto Masato  京都大学, 生命科学研究科, 助教 (00596174)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Keywords細胞死 / 細胞間相互作用 / 組織間相互作用 / 組織修復 / ショウジョウバエ / 生体損傷 / 貪食 / 細胞間コミュニケーション / 組織間コミュニケーション
Outline of Research at the Start

多細胞生物において個々の組織・臓器は単独で機能しているわけではなく、互いにコミュニケーションすることで個体の形態・機能を維持している。しかしながら、生体内に形成された組織間ネットワークの分子実体やその制御機構はいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、ショウジョウバエ上皮をモデルとして生体損傷に応答して駆動される細胞死を介した組織ネットワークによる個体の恒常性維持の分子基盤を明らかにすることで、新たな組織間ネットワークの解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Epithelial tissue repair is achieved by cell-cell interactions of various cells. However, the mechanism by which tissue repair is spatiotemporally controlled in vivo remains elusive. In this study, I elucidated the mechanism of spatiotemporal regulation of tissue repair using Drosophila imaginal epithelium. I found in Drosophila wing imaginal discs that physical injury causes cell death, which is broadly generated within damaged tissues. Cell death in damaged tissues systemically propagates to other organs at the distance. Furthermore, genetic inhibition of inter-organ propagation of cell death between damaged tissue and normal tissue caused impaired tissue repair. These findings suggest that dying cells generated in normal tissues spatiotemporally control tissue repair by driving inter-organ communication with damaged tissues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、組織傷害により生じた細胞死が細胞・組織間を伝播し、この死細胞の時空間動態が組織の修復と再生の達成に重要であることを明らかにしたものである。本成果は、細胞死による生体の損傷チェックポイントという新しい概念を提唱するものである。また、このような死細胞を介した細胞・組織間コミュニケーションによる組織修復の仕組みの理解は、再生医学・医療工学に新しい視点を提供すると共に、組織再生を人為的に制御する手法やマテリアル開発の基盤になると期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (4 results)

  • [Journal Article] Interaction between Ras and Src clones causes interdependent tumor malignancy via Notch signaling in Drosophila2021

    • Author(s)
      Enomoto Masato、Takemoto Daisaku、Igaki Tatsushi
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: 56 Issue: 15 Pages: 2223-2236

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2021.07.002

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 上皮細胞とマクロファージの相互作用を介した組織修復の時空間制御2021

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第73回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Interaction between Ras and Src clones causes interdependent tumor malignancy via Notch signaling2021

    • Author(s)
      榎本将人、竹本大策、井垣達吏
    • Organizer
      第14回日本ショウジョウバエ研究集会(JDRC14)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内不均一性はNotchシグナルを介した相互依存的な悪性化腫瘍を発生させる2021

    • Author(s)
      榎本将人、竹本大策、井垣達吏
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 統合的ストレス応答は Ras 誘導性腫瘍に細胞非自律的な増殖促進作用を惹起する2021

    • Author(s)
      谷口喜一郎、福本果歩、榎本将人、中村麻衣、大澤志津江、井垣達吏
    • Organizer
      第73回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Integrated stress response creates the tumor microenvironment in Ras-activated tumors2021

    • Author(s)
      谷口喜一郎、榎本将人、福本果歩、中村麻衣、近藤周、斎藤都暁、大澤志津江、井垣達吏
    • Organizer
      第14回日本ショウジョウバエ研究集会(JDRC14)
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] がんを抑制する組織微小環境の遺伝学的解析2021

    • Author(s)
      中西與範、榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞間コミュニケーションを介した組織修復の時空間制御2020

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞間コミュニケーションを介した組織修復の時空間制御2020

    • Author(s)
      榎本将人、井垣達吏
    • Organizer
      第72回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍細胞とマクロファージの相互作用によるがん制御2019

    • Author(s)
      榎本将人、小川慶吾、井垣達吏
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 細胞同士が影響し合い良性腫瘍ががん化する仕組みを解明

    • URL

      https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2021-07-29

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 良性腫瘍同士、相互作用でがん化する仕組み解明 京大グループが発表

    • URL

      https://www.kyoto-np.co.jp/articles/-/607320

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] 京大、良性腫瘍のがん化解明 細胞隣接で相互作用

    • URL

      https://www.nikkan.co.jp/articles/view/606830

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Remarks] Cancer progression via cell-cell communication

    • URL

      https://sj.jst.go.jp/news/202110/n1018-01k.html

    • Related Report
      2021 Annual Research Report

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Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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