Elucidating molecular mechanisms of the regulation of immunodominance
| Project/Area Number |
19H03423
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Okazaki Il-mi 東京大学, 定量生命科学研究所, 准教授 (50452339)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 免疫ドミナンス / LAG-3 / 免疫偏向性 |
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| Outline of Research at the Start |
細菌やウイルスなどの微生物には多くのタンパク質が含まれ、各々のタンパク質についてT細胞が応答し得るエピトープが多数存在する。しかし実際には、それらの中で特定のエピトープに対してT細胞応答が優位に働くことが知られており、免疫偏向性と呼ばれる。実際にT細胞がどのエピトープを標的とするかという疑問は、獲得免疫システムにおいて最も原理的な命題の一つと言えるが、免疫偏向性がどのように決まっているかについては、多くの謎に包まれている。本研究課題では、抑制性免疫補助受容体の一つであるLAG-3に着目して免疫偏向性が生じるメカニズムおよび免疫偏向性の生物学的意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed the possible involvement of an inhibitory co-receptor LAG-3 in the regulation of T cell immunodominance and revealed that LAG-3 selectively suppresses T cell responses towards dominant epitopes among many of immunogenic peptides, suggesting that LAG-3 mitigates immunodominance to ensure diversity of immune responses. We identified amino acid substitutions within the epitopes that affect binding to LAG-3. We also clarified LAG-3 sensitivity of T cells that express TCRs recognizing these epitopes with amino acid substitutions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫偏向性がどのように決定されるかについては多くの謎に包まれているが、ペプチド／MHCクラスIIとLAG-3の結合が免疫偏向性に与える影響を明らかにした。免疫応答の指向性が決定されるメカニズムが解明されれば、免疫応答を自在に操ることがより現実的となる。特に、がんや感染症に対するワクチン療法について、より効果的なワクチンのデザインが可能になると期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(36 results)
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[Presentation] シンギュラリティ生物学による自己免疫疾患制御機構の解明2019
Author(s)
岡崎 拓, 岡村陽香里, 清水謙次, 丸橋拓海, 杉浦大祐, 岡崎一美
Organizer
Joint Annual Meeting of the 71st Japan Society for Cell Biology and the 19th Protein Science Society of Japan
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Invited
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