Mechanism of LILRB4-mediated immune checkpoint
| Project/Area Number |
19H03484
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
|
| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
|
|---|
| Keywords | 免疫チェックポイント / 細胞接着 / インテグリン / シグナル制御 / 免疫制御 / がん免疫 / 自己免疫 / 細胞外マトリックス / 抗体療法 / がん転移 / チェックポイント / 制御受容体 / 免疫調節 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
T細胞の免疫チェックポイント阻害抗体ががん免疫の増強に著効を示し世界的に注目されているが，同時に自己免疫のリスクが上がるため，がん免疫と自己免疫の双方をバランスよく調節できる技術の開発が希求される。本研究はT細胞/B細胞/ミエロイド系細胞の新しい免疫チェックポイントB4－B4L1軸を解明し，がん，自己免疫のモデル実験系でこれの修飾により両疾患がバランス良く一括制御できる方策を見出す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Regulatory mechanism of the immune checkpoint LILRB4 expressed mainly on myeloid-lineage cells such as macrophages and dendritic cells has not been clarified yet. We successfully identified its physiological ligand as fibronectin (FN), more specifically its N-terminal 30 kDa domain (FN30). We also found that upon recognition of FN30 by LILRB4, this regulatory receptor could suppress FN-binding integrin signal as well as focal adhesion-related signal associated with cell adhesion. Our findings identify for the first time a unique regulator of cell-adhesion-related intracellular signal.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞接着には細胞外マトリクス分子群を認識するインテグリンの活性化が伴い，これが起点となって様々な細胞内シグナルが導入されて細胞接着が確立され，増殖，分化，移動などの細胞機能が実行されることが知られていた。しかしこれを制御する機構は知られていなかった。本研究成果は細胞接着を起点に始まるシグナルを最も上流部で制御している分子がLILRB4であることを発見したものである。インテグリンなどの細胞接着は多様な生理機能のみならず疾患にも深く関わっていることは言うまでもなく，これを制御する機構が同定できたことは創薬にも新たなルートを拓くものであり，学術的，社会的意義は大きい。
|
Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
