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Mechanism of LILRB4-mediated immune checkpoint

Research Project

Project/Area Number 19H03484
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 49070:Immunology-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

TAKAI Toshiyuki  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords免疫チェックポイント / 細胞接着 / インテグリン / シグナル制御 / 免疫制御 / がん免疫 / 自己免疫 / 細胞外マトリックス / 抗体療法 / がん転移 / チェックポイント / 制御受容体 / 免疫調節
Outline of Research at the Start

T細胞の免疫チェックポイント阻害抗体ががん免疫の増強に著効を示し世界的に注目されているが,同時に自己免疫のリスクが上がるため,がん免疫と自己免疫の双方をバランスよく調節できる技術の開発が希求される。本研究はT細胞/B細胞/ミエロイド系細胞の新しい免疫チェックポイントB4-B4L1軸を解明し,がん,自己免疫のモデル実験系でこれの修飾により両疾患がバランス良く一括制御できる方策を見出す。

Outline of Final Research Achievements

Regulatory mechanism of the immune checkpoint LILRB4 expressed mainly on myeloid-lineage cells such as macrophages and dendritic cells has not been clarified yet. We successfully identified its physiological ligand as fibronectin (FN), more specifically its N-terminal 30 kDa domain (FN30). We also found that upon recognition of FN30 by LILRB4, this regulatory receptor could suppress FN-binding integrin signal as well as focal adhesion-related signal associated with cell adhesion. Our findings identify for the first time a unique regulator of cell-adhesion-related intracellular signal.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞接着には細胞外マトリクス分子群を認識するインテグリンの活性化が伴い,これが起点となって様々な細胞内シグナルが導入されて細胞接着が確立され,増殖,分化,移動などの細胞機能が実行されることが知られていた。しかしこれを制御する機構は知られていなかった。本研究成果は細胞接着を起点に始まるシグナルを最も上流部で制御している分子がLILRB4であることを発見したものである。インテグリンなどの細胞接着は多様な生理機能のみならず疾患にも深く関わっていることは言うまでもなく,これを制御する機構が同定できたことは創薬にも新たなルートを拓くものであり,学術的,社会的意義は大きい。

Report

(3 results)
  • 2021 Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Gp49B is a pathogenic marker for autoantibody-producing plasma cells in lupus-prone BXSB/Yaa mice2019

    • Author(s)
      Wong Yi Li、Su Mei-Tzu、Sugahara-Tobinai Akiko、Itoi So、Kezuka Dai、Endo Shota、Inui Masanori、Takai Toshiyuki
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 397-406

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz017

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Augmented ILT3/LILRB4 Expression of Peripheral Blood Antibody Secreting Cells in the Acute Phase of Kawasaki Disease2019

    • Author(s)
      Sugahara-Tobinai Akiko、Inui Masanori、Metoki Takaya、Watanabe Yohei、Onuma Ryoichi、Takai Toshiyuki、Kumaki Satoru
    • Journal Title

      The Pediatric Infectious Disease Journal

      Volume: 38 Issue: 4 Pages: 431-438

    • DOI

      10.1097/inf.0000000000002259

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗ヒト免疫抑制性受容体LILRB4モノクローナル抗体又はその抗体断片,免疫チェックポイント阻害剤,免疫チェックポイント関連疾患の治療剤及びヒト免疫抑制性受容体LILRB4の測定方法2021

    • Inventor(s)
      高井俊行,蘇美慈,遠藤章太
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-048355
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫チェックポイントB4-B4L1阻害剤,当該免疫チェックポイント関連疾患(がんや自己免疫疾患など)の治療剤,(中略)及びB4L1またはその部分タンパク質を検出する方法2020

    • Inventor(s)
      高井俊行,乾匡範,蘇美慈,遠藤章太
    • Industrial Property Rights Holder
      東北大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫チェックポイントB4-B4リガンド(B4L1)阻害剤,当該免疫チェックポイント関連疾患(がんや自己免疫疾患など)の治療剤,(中略)及びB4L1またはその部分タンパク質を検出する方法2019

    • Inventor(s)
      高井俊行,乾 匡範,蘇 美慈,遠藤章太
    • Industrial Property Rights Holder
      高井俊行,乾 匡範,蘇 美慈,遠藤章太
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-148423
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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