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Search for molecules that control the CD39-CD73-adenosine cascade and expand into drug discovery

Research Project

Project/Area Number 19H03509
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Tomioka Yoshihisa  東北大学, 薬学研究科, 教授 (00282062)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚本 宏樹  国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 准教授 (70423605)
秋山 泰利  東北大学, 薬学研究科, 助教 (70635557)
松本 洋太郎  東北大学, 薬学研究科, 講師 (90420041)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2019: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
KeywordsCD73 / CD39 / inhibitors / compound library / エクソソーム / 化合物ライブラリー / 免疫抑制 / CD73 / CD39 / アデノシン / 免疫制御
Outline of Research at the Start

本研究は、PD1/PDL1非依存的免疫抑制経路を標的とした新規がん免疫療法の低分子創薬を行うため、①CD73等の酵素活性を阻害あるいは上昇させる化合物をライブラリースクリーニングによって探索・評価すること、②リード化合物から有機化学的に構造展開し、酵素活性を指標に構造最適化を行うこと、③構造最適化した化合物をリンパ球混合培養系等による細胞傷害評価系および担がんマウス等治療試験による評価系において評価すること、によりCD73等の酵素活性を阻害あるいは上昇させるシーズ化合物を得るものある。

Outline of Final Research Achievements

Enzymatic evaluation methods and enzymatic evaluation methods for compounds that inhibit or increase the enzymatic activity of CD73 or CD39 for the small molecule discovery of novel cancer immunotherapy targeting the PD-1 / PD-L1 independent immunosuppressive pathway. As a result of screening and evaluating 6,080 species of the Tohoku University compound library using the evaluation method using mouse spleen cells, 19 promising seed candidate compounds were obtained. We succeeded in obtaining three compounds selective for CD73 from the enzyme reaction curves of one of the 13 analog compounds.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

「腫瘍内微小環境におけるCD39-CD73-アデノシンカスケードを制御することは臨床的がん治療に貢献することができるか?」という問いに対して、東北大学が保有している化合物ライブラリーを活用して、CD39-CD73-アデノシンカスケードをモジュレートする分子を酵素学的方法および免疫学的評価方法に基づいて探索・取得し、構造展開した結果、CD73に選択的な3種類の創薬リード化合物を得ることに成功し、更なる創薬研究に繋げることが可能となったところに学術的独自性と社会的意義がある。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] 安定同位体内標準物質を用いた修飾核酸一斉定量系の構築2020

    • Author(s)
      平本航大、渡辺匠、松本洋太郎、塚本宏樹、富岡佳久
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Peroxiredoxin 4は臨床的放射線耐性口腔扁平上皮癌細胞の耐性能に寄与する2019

    • Author(s)
      後藤裕徳、金光祥臣、桑原義和、福本学、塚本宏樹、富岡佳久
    • Organizer
      第58回日本薬学会東北支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] CKD評価法に用いる蛍光標識フェニルサルフェートの合成2019

    • Author(s)
      中村隆太郎、松本洋太郎、塚本 宏樹、金光祥臣、富岡佳久
    • Organizer
      第58回日本薬学会東北支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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