癌転移形質に寄与する核内非翻訳RNAの探索と抗体分子架橋による次世代核酸薬の創出

• Project/Area Number: 19H03517
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 崔 林 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (30717822)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中野 賢二 大阪大学, 大学院薬学研究科, 招へい教授 (00315061) ; 加藤 聖子 九州大学, 医学研究院, 教授 (10253527) ; 松本 雅記 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60380531) ; 小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2020: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 核内非翻訳RNA

Outline of Research at the Start

ノンコーディングRNAの１種である核内非翻訳RNA (SnoRNA)は未だに研究が遅れている。我々は膵癌の高肝転移性細胞で増加する核内非翻訳RNAであるSNORA23を新たに同定し、人工核酸アンチセンスによる転移抑制効果を既に確認し、膵癌の肝転移における意義を明らかにした。
本研究において、我々は①多種固形癌におけるSNORA23の転移形質における意義を明らかにし、②cDNAマイクロアレイとプロテオミクス解析により癌肝転移に関与する新しい核内非翻訳RNAを見出すとともに、③癌細胞指向性を有する次世代の人工核酸核内非翻訳RNA阻害アンチセンス核酸薬の創出を試みる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では多種固形癌におけるSNORA23の転移憩室における意義を明らかにすることを目的としている。
我々の今までの研究によって癌種が違っても転移先に転移したがん細胞はSNORA23の発現が共通に増強されていた、また膵癌細胞では下流因子であるSYNE2の発現と関連していたが（先行論文で証明）、癌種によって関連する下流因子はそれぞれであった。結果的にSNORA23は癌の転移に関わる遺伝子であるが、それのメカニズムは異なるとの解釈に至った。
メカニズムはそれぞれであっても癌転移に関連するSNORA23の発現を抑制したら癌転移も抑制できるのではないかとの考え、SNORA23のアンチセンスオリゴを用いて動物実験における癌転移抑制効果を確認した。アンチセンスオリゴ単独では全ての癌種において抑制傾向あるいは有意な抑制効果はあったが、カチオン性脂質でアンチセンスオリゴを内包した独自の試薬では多くの癌種において有意な癌転移を抑制した。
また、カチオン性脂質を使った試薬と抗がん剤の併用療法では抗がん剤単独に比べて有意に癌転移も抑制し、原発層の有意な治療効果も確認できた。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Downregulation of 5-hydroxymethylcytosine is associated with the progression of cervical intraepithelial neoplasia (2020)
  • Author(s): Kato Masaya、Onoyama Ichiro、Kawakami Minoru、Yoshida Sachiko、Kawamura Keiko、Kodama Keisuke、Hori Emiko、Cui Lin、Matsumura Yumiko、Yagi Hiroshi、Asanoma Kazuo、Yahata Hideaki、Itakura Atsuo、Takeda Satoru、Kato Kiyoko
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 15 Issue: 11 Pages: 0241482-0241482
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241482
  • NAID: 120007044541
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dual specificity phosphatase 6 plays a critical role in the maintenance of a cancer stem‐like cell phenotype in human endometrial cancer (2020)
  • Author(s): Kato Masaya、Onoyama Ichiro、Yoshida Sachiko、Cui Lin、Kawamura Keiko、Kodama Keisuke、Hori Emiko、Matsumura Yumiko、Yagi Hiroshi、Asanoma Kazuo、Yahata Hideaki、Itakura Atsuo、Takeda Satoru、Kato Kiyoko
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: - Issue: 7 Pages: 1987-1999
  • DOI: 10.1002/ijc.32965
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research