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Elucidation of gene dependence of sarcoma cells using functional genomics approach

Research Project

Project/Area Number 19H03525
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

DAN Shingo  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 部長 (70332202)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 礒山 翔  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 研究員 (10843394)
近藤 格  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (30284061)
田中 伯享  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子薬理部, 研究員 (30815882)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords肉腫 / 分子標的薬 / アンメットニーズ / 患者由来細胞 / PI3K / アポトーシス / 遺伝子依存性 / 染色体転座 / 機能ゲノミクス / 薬剤感受性 / 希少がん / 次世代シーケンス / 抗がん剤 / ケミカルゲノミクス / 抗がん剤感受性
Outline of Research at the Start

本研究では、独自に樹立した患者由来肉腫細胞株、および収集した肉腫細胞株を用いて、これまでに開発された各種分子標的薬の感受性を調べるとともに、次世代シーケンサーを用いたゲノム解析、機能ゲノミクス解析により、希少がんである肉腫の増殖・生存の分子メカニズムを系統的に理解し、新たな創薬標的や効果予測バイオマーカーを見出す。これにより、画期的な肉腫治療法の実現を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Sarcoma is a rare cancer that develops from non-epithelial tissue such as bone and soft tissue, and the development of therapeutic drugs has been delayed compared to carcinoma derived from epithelial tissue. In this study, to satisfy unmet needs in sarcoma treatment, we have extensively collected and established sarcoma cell lines derived from various histological subtypes to develop a sarcoma panel. Using this panel, we have been investigating susceptibility to anticancer drugs, mainly molecular target drugs, as well as genome-wide gene expression, mutation and dependence to identify new drug targets and predictive biomarkers for sarcoma. As an example, we have shown that the PI3K inhibitor we have been developing exhibited a remarkable efficacy in sarcomas with a specific chromosomal translocation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多様性の高い肉腫の病態を理解し、有効な治療法を開発するために、本研究では、さまざまな組織型由来の肉腫由来細胞からなるパネルを構築し、それらについての薬剤感受性、ゲノム解析結果などを統合したデータベースを構築している。本研究の成果の一部として、PI3K阻害剤を肉腫治療薬として医薬品化を目指す産学共同研究に発展している。今後、本研究がさらに進展することにより、肉腫全般の分子背景の解明や治療標的分子の探索・同定といった未解決な課題を系統的に解決し、科学的なエビデンスに基づいた新たな肉腫治療法の開発に貢献できるものと期待される。

Report

(5 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Subtype-selective induction of apoptosis in translocation-related sarcoma cells induced by PUMA and BIM upon treatment with pan-PI3K inhibitors2023

    • Author(s)
      Isoyama S, Tamaki N, Noguchi Y, Okamura M, Yoshimatsu Y, Kondo T, Suzuki T, Yaguchi S and Dan S
    • Journal Title

      Cell Death Dis

      Volume: 14 Issue: 2 Pages: 169-169

    • DOI

      10.1038/s41419-023-05690-7

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Dependence of translocation-related sarcomas on PI3K isoforms and their potentials as therapeutic targets2023

    • Author(s)
      Shingo Dan
    • Organizer
      中国国家自然科学基金委員会(NSFC)・中国科学院(CAS)・日本学術振興会(JSPS)合同シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] PI3Kを標的とした肉腫治療薬の開発2023

    • Author(s)
      旦慎吾
    • Organizer
      第6回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] PI3K阻害剤の染色体転座陽性肉腫に対する細胞死誘導メカニズムの解析2023

    • Author(s)
      礒山翔、玉城尚美、吉松有紀、近藤格、旦慎吾
    • Organizer
      第6回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体転座陽性肉腫におけるClass1A PI3Kアイソフォーム阻害による抗がん作用の解析2022

    • Author(s)
      礒山翔、玉城尚美、旦慎吾
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 染色体転座陽性肉腫におけるクラス1A PI3Kアイソフォームの機能解析2022

    • Author(s)
      礒山翔、玉城尚美、旦慎吾
    • Organizer
      第26回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] PI3K阻害剤の染色体転座陽性肉腫細胞に対するアポトーシス誘導作用の解析2021

    • Author(s)
      礒山翔, 玉城尚美, 旦慎吾
    • Organizer
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanism of apoptosis induced by PI3K inhibitor in chromosomal translocation related-sarcoma2021

    • Author(s)
      礒山翔, 玉城尚美, 旦慎吾
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 肉腫を適応とする新規 PI3K 阻害剤の開発2021

    • Author(s)
      旦 慎吾
    • Organizer
      患者由来がんモデル研究会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] PI3K阻害剤ZSTK474の肉腫細胞に対する細胞死誘導作用の解析2020

    • Author(s)
      礒山翔、玉城尚美、旦慎吾
    • Organizer
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] pan-PI3K阻害剤ZSTK474の滑膜肉腫に対するアポトーシス誘導機構の解析2020

    • Author(s)
      玉城尚美、礒山翔、旦慎吾
    • Organizer
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Induction of apoptosis by ZSTK474, a PI3K inhibitor in chromosomal translocation-positive sarcoma2020

    • Author(s)
      礒山翔、玉城尚美、旦慎吾
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨軟部肉腫を標的とした創薬2019

    • Author(s)
      旦 慎吾
    • Organizer
      第4回日本肉腫学会・日本臨床肉腫学会合同年次総会学術シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Potential antitumor effect of a pan-PI3K inhibitor ZSTK474 on human sarcoma cell lines2019

    • Author(s)
      旦慎吾、玉城尚美、生田目奈知、吉澤雄也、岡村睦美、西村由美子、山崎佳波、矢口信一
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2024-01-30  

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