| Project/Area Number |
19H03530
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
ADACHI JUN 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (20437255)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長山 聡 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (70362499)
朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, 上級研究員 (80227644)
野村 大成 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難治性疾患研究開発・支援センター, 研究リーダー (90089871)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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| Keywords | 大腸癌肝転移 / リン酸化プロテオミクス / 化学療法耐性 / 大腸がん / プロテオミクス |
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| Outline of Research at the Start |
転移を有する大腸がん症例の予後は未だに悪い。本研究では、肝転移した患者の化学療法前後で経時採取された組織検体を最先端リン酸化シグナルプロテオミクス解析することで、大腸がんの化学療法によって耐性化にシフトするシグナルネットワークを明らかにする。さらに化学療法耐性に関与する因子群の中から新規治療標的候補を抽出し、検証することで、新たな治療法の創出を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed phosphoproteomic analysis of time-lapse samples of resectable colorectal cancer liver metastases for the discovery of therapeutic targets that overcome resistance to adjuvant chemotherapy.
The kinase activities of the case group in which recurrence was observed during treatment (During group) and the case group in which recurrence occurred after treatment (After group) were compared between the groups. As a result, we identified the kinases specifically activated in the During group. Colorectal cancer cultured cell lines with activated candidate therapeutic target kinase showed strong growth inhibition by the kinase inhibitor, both in vitro and in vivo. Based on the above results, a new therapeutic target for colorectal cancer liver metastases was identified using phosphoproteomics methods.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
切除可能大腸癌肝転移の標準治療は、外科的切除が推奨されているが、術後再発率は高く、その治療法の開発は臨床における課題である。肝切除後、術後補助化学療法が施行されるが、施行後に再発肝転移が顕在化する症例は薬剤に耐性化していることが示唆される。キードラッグである5FUに対する耐性関連遺伝子の研究は多く行われているが、耐性機序に基づいた新規治療法は開発されていないためアンメットニーズが高い。本研究は予後不良な切除可能大腸癌肝転移に対する新たな治療法につながる成果であり、今後臨床応用に向けたさらなる開発が期待される。
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