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Establishment of a methodology to control brain functions using X-ray

Research Project

Project/Area Number 19H03533
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 51010:Basic brain sciences-related
Research InstitutionFujita Health University (2021)
Nagoya University (2019-2020)

Principal Investigator

Yamashita Takayuki  藤田医科大学, 医学部, 教授 (40466321)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柳田 健之  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (20517669)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2019: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
Keywords光遺伝学 / X線 / シンチレータ / マウス / オプシン / ドーパミン / in vivo / 電気生理学 / 神経操作
Outline of Research at the Start

自由行動中の動物において深部脳細胞を効率よく体外から遠隔操作することは未だ困難である。本研究では、これまで独自に開発を進めてきた、生体組織を透過するX線を可視光へと変換する発光素材である無機シンチレータを用いた神経活動の遠隔操作技術をより安全な実験系として確立することを目的とする。特に、被爆線量を最小限化する手法の開発を目指すとともに、手法の安全性・侵襲性・スケーラビリティについての改善策を検討する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed a novel method named X-ray optogenetics in which a scintillator that converts X-rays into visible light is implanted in tissues is used to activate light-sensitive proteins expressed in the surrounding tissues. Our experiments revealed that Ce:GAGG micro-particles are biocompatible and can be used to manipulate deep brain functions of living mice under X-ray irradiation. Manipulation of deep brain functions was achieved using X-ray irradiation at a clinical dose level. Our results thus indicate that X-ray optogenetics enables minimally invasive, wireless control of cellular functions in living animals.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、X線照射によって行動中の動物の体内に埋め込んだシンチレータを発光させ、周囲に発現させた光感受性タンパク質を活性化できることが実証された。Ce:GAGGシンチレータ粒子は生体適合性が高く注射可能であり、顕著な細胞毒性もなく注射部位に長期間留まり、低侵襲な光操作ツールとして機能する。X線の組織への透過性がほぼ無限であることから、このX線光操作法は、サルやヒトを含めた大型動物にも適用できる可能性がある。また、光を用いたゲノム編集など他の光操作技術と組み合わせることで多岐に渡る応用展開が期待される。

Report

(4 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 7 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Remote control of neural function by X-ray-induced scintillation2021

    • Author(s)
      Matsubara Takanori、Yanagida Takayuki、Kawaguchi Noriaki、Nakano Takashi、Yoshimoto Junichiro、Sezaki Maiko、Takizawa Hitoshi、Tsunoda Satoshi P.、Horigane Shin-ichiro、Ueda Shuhei、Takemoto-Kimura Sayaka、Kandori Hideki、Yamanaka Akihiro、Yamashita Takayuki
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 4478-4478

    • DOI

      10.1038/s41467-021-24717-1

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Downstream projection of Barrington’s nucleus to the spinal cord in mice2021

    • Author(s)
      Kawatani Masahiro、de Groat William C.、Itoi Keiichi、Uchida Katsuya、Sakimura Kenji、Yamanaka Akihiro、Yamashita Takayuki、Kawatani Masahito
    • Journal Title

      Journal of Neurophysiology

      Volume: 126 Issue: 6 Pages: 1959-1977

    • DOI

      10.1152/jn.00026.2021

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Remote Optogenetics Using Up/Down-Conversion Phosphors2021

    • Author(s)
      Matsubara Takanori、Yamashita Takayuki
    • Journal Title

      Frontiers in Molecular Biosciences

      Volume: 8 Pages: 771717-771717

    • DOI

      10.3389/fmolb.2021.771717

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Remote control of neural function by X-ray-induced scintillation2020

    • Author(s)
      Matsubara Takanori、Yanagida Takayuki、Kawaguchi Noriaki、Nakano Takashi、Yoshimoto Junichiro、Sezaki Maiko、Takizawa Hitoshi、Tsunoda Satoshi P.、Horigane Shin-ichiro、Ueda Shuhei、Takemoto-Kimura Sayaka、Kandori Hideki、Yamanaka Akihiro、Yamashita Takayuki
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: - Pages: 1-31

    • DOI

      10.1101/798702

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    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Frequency-Dependent Block of Excitatory Neurotransmission by Isoflurane via Dual Presynaptic Mechanisms.2020

    • Author(s)
      Wang HY, Eguchi K, Yamashita T, Takahashi T.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience

      Volume: 40 Issue: 21 Pages: 4103-4115

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2946-19.2020

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  • [Journal Article] 脳深部の遠隔的光操作法2020

    • Author(s)
      山下 貴之
    • Journal Title

      月刊「細胞」

      Volume: 52 Pages: 63-66

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  • [Presentation] X線を用いた神経回路操作法の開発と応用2022

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      山下 貴之
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      第70回 脳の医学・生物学研究会
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      山下 貴之
    • Organizer
      第69回応用物理学会春季学術講演会
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  • [Presentation] X-optogenetics and its application to deep tissue manipulation2021

    • Author(s)
      山下 貴之
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      熊本大学 令和3年度医学・生命科学セミナー
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  • [Presentation] X線光遺伝学の開発と応用可能性2021

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      山下 貴之
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      量子科学技術研究開発機構DOFI meeting
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  • [Presentation] 神経科学におけるドーパミン濃度測定の意義2021

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      山下 貴之
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      電気化学会第88回大会
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    • Invited
  • [Presentation] シンチレータ・マイクロ粒子を用いた遠隔的神経機能操作法の開発2020

    • Author(s)
      松原 崇紀 、柳田健之 、河口 範明 、中野 高志、瀬崎 真衣子、滝澤 仁、山中 章弘、山下 貴之
    • Organizer
      第67回中部日本生理学会
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  • [Presentation] Bidirectional remote control of deep neuron activities using X-rays2020

    • Author(s)
      松原 崇紀、柳田 健之、河口 範明、中野 高志、吉本 潤一郎、堀金 慎一郎、上田 修平、竹本-木村 さやか、山中 章弘、山下 貴之
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] X線を用いた組織深部における無線・遠隔的光操作法の開発2019

    • Author(s)
      山下 貴之
    • Organizer
      XFEL構造生物ミーティング
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    • Invited
  • [Presentation] Remote and wireless control of neuronal function using X-ray2019

    • Author(s)
      山下貴之
    • Organizer
      第57回日本生物物理学会年会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Deep brain stimulation using X-rays2019

    • Author(s)
      Takayuki Yamashita
    • Organizer
      第11回光操作研究会
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      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Remote control of neuronal populations by X-ray-induced scintillation2019

    • Author(s)
      松原 崇紀、柳田 健之、河口 範明、中野 高志、吉本 潤一郎、堀金 慎一郎、上田 修平、竹本-木村 さやか、山中 章弘、山下 貴之
    • Organizer
      第42回日本神経科学大会
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      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 世界初!X線を体外より照射し可視光に変換 生体深部のタンパク質を遠隔操作する 光遺伝学新技術を開発

    • URL

      https://www.fujita-hu.ac.jp/news/j93sdv000000atrs.html

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  • [Remarks] Light, Scintillator, Action! X-rays can ...

    • URL

      https://www.fujita-hu.ac.jp/en/news/kka9ar0000001017.html

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] オプシンの活性を調節する方法2019

    • Inventor(s)
      山下 貴之、松原 崇紀、柳田 健之、河口 範明
    • Industrial Property Rights Holder
      山下 貴之、松原 崇紀、柳田 健之、河口 範明
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-155659
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2019-04-18   Modified: 2023-01-30  

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