| Project/Area Number |
19H03547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大槻 元 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (60723278)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 社会性ストレス / 思春期 / マウスモデル / 脳内炎症 / 精神疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
精神疾患を行動ドメインで再分類し、各々のドメインの障害がどの神経回路のどのような異常で起こるかを明らかにするアプローチが、精神疾患の生物学的理解と今後の新たな治療法の確立に重要である。思春期の社会性ストレスは脳内炎症を通じて様々な要因で脆弱性を持つ脳の発達に影響を及ぼし精神疾患の発症につながると考えられる。本研究ではマウスモデルを使ってその障害の過程を行動ドメイン毎に分子、細胞、神経ネットワークの各レベルで明らかにし、社会性ストレスによって惹起される炎症の調節で将来の精神疾患にみられる行動表現型の出現を予防する方策を探る。
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| Outline of Final Research Achievements |
There may be a wide variety of changes in reactivity and plasticity of neurons as well as reactivity of immune cells in many brain regions of mouse models that have genetic modification of synaptic molecules or maternal immune challenges during embryonic development. When social stress is applied to those brain regions during adolescence, circuitry specific effects in neuronal activities as well as stress responses in the entire brain may be induced, leading to behavioral changes in the domains relevant to psychiatric disorders such as schizophrenia. These results suggest the importance of developing strategy to increase mental resilience to social stress during adolescence to overcome vulnerability in the brain introduced by genetic and environmental factors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
精神疾患の発症リスクの高い人達には、発症以前から遺伝・環境要因による脳の脆弱性の存在が想定されているが、その脆弱性は神経生物学的に多様な事象が関わっており、さらにそこに思春期の社会性ストレスなどによって負荷がかかる事により成人での行動や認知機能異常につながると考えられる事が明らかとなった。今後、その原因毎の脳内の脆弱性の詳細な解析が必要なことに加え、現在問題となっているパンデミックによる社会的状況によってその増大が懸念されている思春期の社会性ストレスに対しては、科学的エビデンスに基づいた有効でかつ多様なメンタルヘルスサポートの必要性が示唆された。
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