AMPA受容体に注目した統合失調症の病態解明：世界初AMPA受容体PET研究

• Project/Area Number: 19H03587
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 内田 裕之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40327630)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 振一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60383866) ; 中原 理紀 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10317240) ; 内田 貴仁 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10627061)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2021: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2019: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 統合失調症 / AMPA受容体 / PET / グルタミン酸神経 / グルタミン酸

Outline of Research at the Start

統合失調症の原因解明は停滞しており、斬新な視点による研究が緊急課題である。グルタミン神経系のAMPA受容体は、動物研究により統合失調症の発病への関与が明らかになっているが、ヒトのデータはなかった。そこで本研究では、統合失調症患者の脳内のAMPA受容体密度を、陽電子放射断層撮影（PET)検査により測定し、AMPA受容体が統合失調症の発病にいかに関連しているか解明する。

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の病態生理の解明は停滞しており、斬新な視点による研究が緊急課題である。グルタミン神経系のAMPA受容体は、動物研究により統合失調症の発病への関与が明らかになっているが、ヒトのデータはなかった。AMPA受容体が本疾患の病態生理に果たす役割を明確にするためには、グルタミン神経系の包括的な評価が必要である。そこで本研究では、統合失調症患者において、AMPA受容体密度（[11C]K-2 PET）、帯状回のグルタミン酸濃度（magnetic resonance spectroscopy: MRS）、白質神経線維の走行・統合性（diffusion tensor imaging: DTI）、脳領域間の機能結合（resting-state functional MRI: rsfMRI）を測定し、多面的にグルタミン酸神経系を評価し、健常者と比較し、AMPA受容体の統合失調症の病態生理における役割を解明する。様々な病期、病態を示す統合失調症患者を脳内AMPA受容体密度に基づき層別化する。
症例登録は概ね計画通りに進んでおり、令和元年度末までに8名組み入れた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していた症例数を概ね組み入れ、登録予定の研究対象者も十分に確保できているため。
データ解析は最終研究対象者の撮像を終了した後に行う。

Strategy for Future Research Activity

引き続き研究対象者の撮像を進め、学会発表を通じて考察を深め、データ解析、論文化を進める予定である。